158925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására

7 158925 menyek között valószínű, hogy a IV. általános képletű félaei'lál-éter (R"=CH3) mellett bizonyos mennyiségű V. általános képletű szabad félaeilál is keletkezik. Az V. általános képletű vegyületet a következő lépésben állíthatjuk élő úgy, hogy a IV. általános képletű anyagot elhidrolizáljuk. A hidrolízist viszonylag enyhe körülmények között hajtjuk végre, hogy a vegyület cisz-szerkezetét ne zavarjuk meg. Ilyen célra vagy pusztán vizét alkalmazunk, vagy valamely semleges kémhatású vizes közeget, melyet víz- és valamely más oldószer elegyítésével állítottunk elő, például víz és valamely alkohol, így metanol vagy etanol, valamely gyűrűs éter vagy amid, így dimetilformamid összekeverésével. A reakciót megvalósíthatjuk valamely enyhén savas kémhatású vizes közegben is, így például híg ecetsav oldatban vagy híg sósav oldatban,. vagy valamely gyengén lúgos vizes közegben, így híg vizes nátriuimhidrokarbonát oldatban. Nem tanácsos a fenti reakciónál erősen lúgos közeget, például vizes nátriumkaríbonát oldatot alkalmazni. A szóban forgó lépés jelenleg legcélszerűbb kiviteli módja szerint a hidrolízist víz-dioxánelegyben vagy vizes szénsavoldatban valósíthatjuk meg. A találmány szerinti eljárás utolsó lépése szintén figyelemreméltó. (A találmány szerinti eljárásnak ez a lépése 1-cisz-krizfantémsav és az 1-cisz-szek. trawsz-piratrinsiav példáján a mellékelt IV. ábrán látható.) A szóbanforgó lépés során a cisz-módosulatú V. általános képletű vegyületből úgy kell előállítani a kettős kötéssel rendelkező vegyületeket — például az IA és Iß vegyületét — hogy a 2. szénatomon ne következzen be inverzió, azaz á kiindulási anyag sztereokémiái konfigurációja változatlan maradjon. Az inverzió folytán ugyanis a nemkívánatos transz-módosulatú termék keletkezhet. Azt találtuk, hogy a keresett I, általános képletű. cisz-módosulatú anyagot úgy állíthatjuk elő, hogy az V. általános képletű félacilált valamely VI. általános képletű fcarbaniont képező foszfor-származékkal hozzuk reakcióba. Ez a reagens bázikus közegben a Vl.a. képlet szerinti ilid-formában. Vagy Vlib. képlet szerinti karbamonformában létezhet. A VI. általános képletű reagensek közül a triaril-alkil-ifoszfló'mu'm-sókat különösen pedig a trifenil^alkil-foszfóniuírnsókat kell megemlíteni, melyek erősen lúgois közegben Vl.a. képletű alkilidén-tfoszfforánokait képeznek. Ide tartoznak a (trisz-dialkilamino)^alkil-ifoszfóniumsók, a [(bisz-diallkilaiminoJ-arilJ-alkil-ifoszEfóniumisóIk és a (dialkil-amino-diiaril)-alkdl-|foszfónium^sók, melyekből erős lúg hatására szántén a VI. a. típusú ilid keletkezik, továbbá az aktivált oxigén-tartalmú foszfornszármazékok, mint például a foszfin-oxidök és a "föiS^fin-észlterek.'-Ezfutóbbi vegyületek Valamely erősen lúgos szer hatására a Vl.b. típusú karbánion-formálban reagálnak. A találmány szerinti eljárás megvalósít ás áriái VI. általános képletű reagensként célszerűen valamely trifenilalkil-foszfónium-sót alkalmazunk, Vagy valamely foszfonsav-észtert haszná-5 lünk. A reakciót a Wittig-reafcciók szokásos körülményei között végezzük, az ennél a reakciónál szokásos készülékekben. Lúgos kémhatású szerként a kívánt ilid vagy karíbanion előállítására 10 valamely alfcáli^hidridet, valamely alkáli-amidot, valamely szerves lítium^vegyületet vagy valamely alkáli-alkoiholátot alkalmazunk. Oldószer-' ként a következők használhatóak előnyösen: valamely éter, így dietil-éter, tetrahidrofurán 15 vagy dimetoxi-etán, valamely amid, például dimetilformamid, valamely alkohol, alkálifém. mel képzett alkoholátja jelenlétében, vagy valamely szénhidrogén, így benzol vagy. ciklo hexán. 20 így például a racem vagy optikai aktív cisz-szék. tranisz-pirétrinsavat úgy állíthatjuk elő, hogy l^metoxifcarbonil^O,0-dietil-etilJfoszfonátot nátriumaimid vagy nátriummetilát jelenlétében a megfelelő racem vagy optikai aktív cisz-25 -3,3-'dimétilH2^dihid!roximetil-.ciklopropán-l-karbonsav laktonrial reagáltatunk. A racem vagy optikai aktív cisz-krizantémsav előállítása céljából a megfelelő laktont nátriumhidrid jelenlétében triifenil-izopropil-foszfóriiuim-jodiddal 30 kondenzáltatjuk. A fentiek szerint előállított vegyületek kis mennyiségű nemkívánatos epimert is tartalmazhatnák. Ezeket az epimerekét a hasonló elválasztásokra használatos klasszikus módszerek 35 bármelyikével elkülöníthetjük, így valamely alkalmasan megválasztott optikailag aktív bázissal történő reagáltátással vagy rektifikálással. Az elválasztással kapcsolatos további részleteket a kísérleti résziben ismertetjük. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használatos racem tranisz-^krizantemsav észtereket ismert eljárások szerint dl-traMsz-krizantémsaviból állíthatjuk elő. Külö-45 nőisen előnyösen alkalmazható erre a célra a 154.995 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás. Az (ÍR, 2R) d-transz-konfigurációjú észtere-50 ket ismert eljárások segítségével a természetes d-transz-krizantémsav észterezésével állíthatjuk elő. Ezt a vegyületeit viszont a természetes piretrin hidrolízisével vagy a szintetikus úton előállított dl-transz-krizantémsav rezolválásával 55 állíthatjuk elő. A rezolválásra különösen előnyösen alkalmazhatjuk a Campbell [J. Sei. Food 3 189 (1952)] által leírt eljárást vagy az RO— 48i7 alapszámú magyar szabadalmi bejelentésben ismertetett módszert. Ez utóbbi eljárás az 60 (ÍR, 2iR) rnódosulatú d-transz-krizantémsav D(—)-treo-il-íp-nitroifenil-í2^dimetilamino-propán-1,'3-diol sója megfelelő oldószerben vagy oldószer-elegyben, így 15'% metanolt tartalmazó izopropiléterben ''tapasztalható szelektív oldhatat-65 lanságán alapul. 4