158925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
25 158925 26 175 ml benzolba nitrogén atmoszféráiban beadagolunk 5 g (IS, 2S) itnanBz-f3,3^dimetil^2-formil-ciklcpropán^lHkiaitwntsaw-diiinieitilkietált és 0,21 g p-toluol^zulfonsavat. Ezután a reakcióelegyet visszafolyiató hűtő alatt tornaivá desztilláljuk, úgy, hogy a reakcióelégy térfogatát benzol folyamatos adagolásával állandó értéken tartjuk. A fenti műveletiét 6 órán keresztül folytatjuk, majd az elegyet láhűltjük és a benzolt ledesztilláljuik az elegyből. A desztilláció befejeztével a neabeióelegyet jeget tartalmazó vizes náltriumbidrokarbonát-oldatiba öntjük, majd éternél extraháljuk. Az éteres extraktum szárazra padlásával 1,9 g (IS, 2R) cisz-3,3-idimetü-2^foirmilHCÍklop!ropán-l-ikarbonsav-lakton-jfél-métilbetált kapunk, fp0 , 3 = 60 C°. Infravörös spektrum (kloroformban) A spektrumból Mltiható, hogy a vegyületben nincsen szabad hidroxil-csoporít jelen. Az 1764 orf^-nél található sáv a lakton karbonil-csoportjárnak felel meg. A fenti eljárásihoz hasonlóan állíthatunk elő (ÍR, 2iS) módosulatai Vagy racem oisz-3,3-dimetil-2Hformil-cilkloHpropán-l-fearibonsiav-'laktonfélnmetilkétált, ha kiindulási anyagiként az (ÍR, 2R) vagy radam-transzH3,3-dimetil-2-formil^ciklopropán-l -k arfoonsiav-dimetilketált alkalmazzuk. D) lépés: (IS, 2R) konfigurációjú cisz-3,3-dimetil-2-iformil-<;ilklopropán-l-<kadbonsav belső fél-acilálja. V. képletű vegyület, konfigurációja: cisz-(lS, 2R) 25 ml víz >és 12,5 ml dioxán elegyébe beadagolunk 1,9 g (IS. 2R) cisz-3,3-dimetil-2-formil-ciklopropán-l-kartoíc»nsiav-la<kton-fél-^metilketált, majd az elegy hőmérsékletét 1 órán keresztül 60 C°-on tartjuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk: ilyen módon 0,56 g (IS, 2R) cisz-3,3--dimetil-2-fiOtrmil-cMopropán-l-karbonsav belső félacilált kapunk, .op: 144 C°. A termék egy részét izopropiléterben átkristályosítva 116 Cc oliviaidáspontú anyagot állíthatunk elő, melynek fbrgatófcépessége, (or)20 D = + 103° (c=l%, metanol). A fenti eljárásihoz hasonló módon állítható elő a (ÍR, 2S) vagy racem cÍ5Z-3,3-diimetil-2-formü-ciklopropám-lJsarbonsav belső félacilálja, ha kiindulási anyagkénít (ÍR, 2S) vagy racem cisz-SjS-dimetil^-formil-cJklioipropán^lnkarbonsav-la'kton fél-metilkétálját alkalmazzuk. Az így kapott optikai aktív végitermék olvadáspontja 116 CYforgatóképessége, (a)20 D = ^102° (c = 1%, etanol). Az (IS, 2R) cisz-3,3-dimiétil-2-formil-cilklo,propanHl^karibonsav laktonját a 7. példa B, C és D lépése szerint állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű racém vagy optikailag aktív ciklopropán-karbonsav-szárma-5 zéfcok előállítására, mely vegyületekben az l-es szénatomon tevő —COQH-csoport és a 2-es Z / széniatomon, levő —GH=C csoport egy\ RÍ máshoz képest cisz--helyzetiben van, s a képletben Rt metil-csoportot jelent, míg 15 Z jelentése metil- vagy alfcoxi-fcarbonil-esoport lehet, azzal jellemezve, hogy az V képletű raoém vagy optikailag aktív cisz-3,3-dimetil-2-.formiil-iciklqpiroipán-l-ikartbonsav laktonjáfvalamely karibanion-képző foszfor-reagenssel 2Q reagáltatjuk, mely reagens vagy a Via általános képletű ilid-formábán, vagy pedig a VTb általános képletű karibanion-formában létezhet — a képletekben Rí és Z jelenítése a fenti, míg R3 alkoxikarbonilcsoportot jelent —, majd 25 a keresett racém vagy optikailag aktív I. általános képletű vegyületet elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosa tási módja, azzal jellemezve, hogy toarfbanionképző fo$2rfxM>reagensként valamely triaril-al.„ kil-foszfóniumsót alkalmazunk, s a reakciót valamely erős bázis, például valamely alkálihidrid jelenlétében valósítjuk meg. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy karbanion-képző foszfor-reagensként valamely foszfonsiav^észitart alkalmazunk, s a reakciót valamely erős bázis, így valamely alkáliiamid vagy alkálialkoholát jelienlétében valósítjuk meg. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás fogonatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a karhonion-képző foszfor-vegyületet az V. képletű vegyülettel valamely szerves oldószer, így tetráhidrofurán vagy dimetoxietán jelenlétében reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módjia, azzal jellemezve, hogy az (IS, 2R) konfigurációjú cisz-3,;3-dimetiP2-!form!il-cilklopropáéri-l-kiaírbonsíav belső félacilálját lúgos közegben, tetraihidrofurán jelenlétében valamely O^^dlalkilHl-ímetoxiwtoarboniilr-eitilfos^fonáttial, 50 így 0,Oj dietil-l-imetoxika:rbonil-etiI-foszfönáttal reagáltlaltjuk, s a keresett (IS, 2R) konfigurációjú cisz-3,3-j dimetil-J2-(2'-metioxika!rlboniljtransz-1'Hpropenil)-iciklopropán-l-karbonsavat, más néven (IS, 2R) konfigurációjú 1-ckz-szek. transz-ipirétrinsiaiValt elkülönítjük. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosíitási módja, .azzal jellemezve, hogy az (IS, 2R) konfigurációjú l-cisiz-szak.transz-ipiretrinsavat valamely optikai aktív bázissal képezett sója segítségével, így jobbra forgató a-feniletilamin-sója segítségével különítjük el. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-SMBÍ módja, azzal jellemieizve, hogy az (IS, 2R) «5 konifigurációjú cisz-3,3-dimetilJ 2-tformil-ciklo-1?
