158923. lajstromszámú szabadalom • N-aril-piridin-2-on származékokat tartalmazó morforegulálószerek
5 158923 Mzástaméklből, valamint általaiban csekély mennyiségű reagálatlan cián^rtalmú kiindulási anyagiból (cián-jprelkiurzofból) áll, közvetlenül felhasználhatjuk biológiai .célokra, elkülönítés nélkül is. A cián-prekuirzor, a kísérletek tanúsága szerint, nem mutat sem biológiai aktivitást, és nem zavarja a hidiroMzis-termékek biológiai aktivitását.' A II általános képletű l-aril-3-cián-pirid-2-O Rr> OH O I! ! I i R4 _C—CMC—R c +:NeCH 2 CNH—Arii A /í-diketonok előálüítbatók az általános is- 15 mert módszerekkel, amelyeiket a következő szerzők írtak le: J. T. Adams és munkatársai, J. Chem. Soe. 66, 1220 (1944); A. W. Johnson és munkatársai, Organic Synthesis 42, 75 (196:2.) A pentán-2,4-jdion a kereskedelemiben í* kapható termék. NCCH2 COOe 2 H5-KH^N-aril Ez a reakció 150—250 C° között könnyedén végbemegy. A reakciót akkor tekintjük befejezettnek, amikor több etanol már nem képződik. A reakciótermék tisztítását standard módiszerekkel végezhetjük, pl. átkristályosítás- 30 sal, de közvetlenül is alkalmazhatjuk, további tisztítás nélkül. [Lásd: Biccinini és munkatársai, Chemisches Zentraliblatt 78, 335 (1907)]. A /J-diketonok és az N-ariMánacetamidok kondenzációjánál a két reaktáns ekviimoláris 35 mennyiségeit szoktuk alikalmiazni, habár a reagensek feleslege sem okoz bajt. Néhány esetben gyorsítóliag hathat, ha a /J^diketont feleslegben használjuk. A /?-diketon és az Njarilciániacetamid kondenzációját célszerűen oldószer jelenlétében hajtjük végre. E célra megfelelő oldószerek az alkoholok, éterek, alifás szénhidrogének, aromás szénhidrogének, dimetilformaniid, dimtetil- 45 szulfoxid és a széntetraklorid. A legelőnyösebb oldószerek az alkoholok, mint pl. a metanol, etanol, izapropanol és az etiléngilikol monoéterei. A kondenzáció hőt is igényel, amit az alkalmazott oldószer forrási hőmérséklete fedez; 50 általában 50—150 C° közötti hőmérsékletet szoktunk alkalmazni. A /?-diketonok és az N-aólciánacetamid. kondenzációját bázisos katalizátorok katalizálják. ^5 Ilyen katalizátorok pl. a szervetlen bázisok, az aminők és a kvaterner ammónituimltadroxidok. Előnyben részesítjük az amin-katalizátorokat, így jó eredményt értünk el pl. piiperidinnel, piridinnel és trietiliaminnal. Az ilyen típusú kondenzáció szokásos kísérleti körülményeit összefoglalva megtaláljuk az A. Weissberger szerkesztésében megjelent „Heterocyclic Compounds" című sorozat III. kötetében: „Pyridi- gő <»n-«zármiazékok előáHlthiatók a ß-Jdiketonok és a III általános képletű N-Haril-ciánaoetiamidok (lásd az I. táblázatot) 5 NOCe2 CONH—-Arii III kondenzációjával, bázisos katalizátor jelenlétében. A reakciót az alábbi egyenlettel írhatjuk le, a /?^diketon mono-enol alakját alkalmazva: katalizátor __.,,.. >. 11 kepl. végy. Az N-iaril-ciánacetamidok ismert vegyületek, amelyeket előállítlhatunk ciánecetsavas etilésztar és a -megfelelő anilin vagy niáftilamin hevítésével, általában enyhe reakciókörülmények között és a képződő etanol állandó eltávolításával a reakció-elegyből: —III képJetű vegyület + C 2HgOH nols and Pyridones", 525—531 old. Interseienee kiadó, 1962. Az l-iaril-3-«iánwpirid-2-onofcat előállíthatjuk a fent említett „Heterocyclic Compounds" c. könyv 596. oldalán szereplő eljárás szerint is. Ez az eljárás abból áll, hogy a 3^cián-piridin-.származékot egy a' szerkezetű jódbenzol-származékkal, vagy egy b' szerkezetű jódnaftalk*származékkial kvaternizáljuk magas dielektromos állandójú oldószerben, pl. aoetonitrilben, a keletkező piridiniumsát pedig bázikus közegben káliuimferricianiddal oxidáljuk a megfelelő a-piridonná. A reakciót az A reakcióegyenlet szemlélteti. Az l^aril-3-<:ián-4,6-dimetilpirid-2-ono;k gyűrűzárási reakció- segítségével is előállíthatók. Az általános reakciót a már említett „Heterocyclic Compounds" 540—541. oldalain találhatjuk. Acetont és a CH3 0(0)OH(CN)!Ö(0)ÜNliH—Arii típusú y?-ketoamint kondenzáltuk ezzel a módszerrel, polifoszforisaiv jelenlétében, és így jutottunk a II általános fcépletű vegyületekhez. l-aril-3-íalkoxitear!bonil-piod-2-ono:kat elő lehet állítani szulbsztituáiit a-pironokból a „Heterocyclic Compounds" 951. oldalán említett eljárás szerint. A reakciót a B egyenlet szemlélteti. Az V általános képletű vegyületek átalakíthatók a megfelelő toaifooxil-vegyüleitekké vagy vizoldható sóikká az ismert hidrolitikus eljárások valamelyikével. Az l-ariln3-cián-piri'd-^2-onOk hidrolízisét a II, VI, VII képletű vegyületeket tartalmazó re-, akciósorozattal lehet leírni. A II általános képletű nitril hidrolízisével savas körülmények között vagy a VI általá-3
