158905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-/p-(dimetilaminoalkoxi)-fenil/-alfa-nitro-4-metoxi- sztilbén vegyületek előállítására
11 gáltatása útján állíthatunk elő, 85 C°-on lágyul és 135 C°-on olvad meg teljesen. Fenti elj.árás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 22 g 4^metoxi-ia'-ni'tro-sztillbén 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát lassan hozzáadjuk a 26 g p-[i3-i(dimetila: mino)-propoxi]-brómbenzolból 2,5 g magnéziummal 90 ml vízmentes tetrahidrofuránban előállított és hűtött p-[3-^(dimetilamino)-ípropoxd]-tfenilniagnézium:bromid oldathoz. A kapott elegyet keverés közben 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd óvatosan beleöntjük 200 ml telített vizes ammániumklorid oldatba. A vizes elegyet éterrel extnaháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk és 200 ml n/1 sósav oldattal extraiháljuk. A savas vizes kivonatot 50%-os vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk szárazra; az így kapott l-/p-[3-i(dimetilamino)Hpropoxi]-fenil/-il-i(p-anetoxifenil)-2r-nitro-2-ífeniletán kiindulóanyagot további tisztítás nélkül használhatjuk fel a fenti eljárás során. 5. példa: 5 g l-/p-[3-(dimetilamino)-Hpropoxi]-fenil/-l-(p-metoxifenil)-2-nitro-2-feniletán, 5 g 2,3-diklór-t5,6-dicián-j p-benzokinQn és 200 ml dioxán elegyét szofoahőfokon 30 percig kezeljük száraz hidrogénkloriddal, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután 500 ml metiléndikloriddal hígítjuk az elegyet és keverés közben beleöntjük feleslegben levő 5%-os vizes nátriumhidroxid oldatba. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk: olajszerű maradékként a-/p-[3-^dimetilamino)-propoxi]^fenil/Hff'-nitro-4-metoxisztilbént kapunk. Ezt az olajszerű terméket éterben oldjuk, az éteres oldatot vízmentes hidrogénkloriddal kezeljük, amikoris leválik az a-/p-[3-(dimetilamino)-propoxi|]^fenil/-(a'-nitro-4-metoxisztilbén-hidroklorid-monohidrát, amely etanol és éter hidrogénkloriddal kezelt elegyéből történő átkristályosítás után 140—145 C°-on olvad. 6. példa: 7 g a-j(p~hidroxifenil)^a'-nitro-4-metoxisztilbén 75 ml N,N-dimetilformamiddal készített olda. tához keverés közben, részletekben. hozzáadunk 1,0 g 50%-os ásványolajos nátriumíhidrid-diszperziót. 10 perc múlva hozzáadjuk 10 g N,N^dimetil-3-ibrómipropilamin 200 ml éterrel készített oldatát, az elegyet lassan felhevítjük 9.0 C° hőmérsékletre, majd állandó keverés közben 2 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, 300 ml benzollal hígítjuk, vízzel, majd vizes nátriumhidroxid oldattal, azután vizes nátrium'klorid oldattal^ mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként a-/p-[3^(dimetilamino)Hpropoxi]-ífenil/-ía'-nitro-4--metoxisztilbént kapunk. 12 E termék monocitrátját az olajszerű szabad bázis citromsav-monohidrát 2-butanonnal készített oldatával való reagál tatása útján állítjuk elő; a monocitrát 78—.80 C°-on olvad. 5 Ha a fent leírt módon dolgozunk, de kiindulóanyagként N,N-dimetil-i3-brómpropilamm helyett 10,8 g N,N^dimetil^4-ibrómbutilamint alkalmazunk, akkor termékként aVp-[4-(dimetilamino)-butoxi]fienil/-!a'-nitro-4-jmetoxisztilbént ka-10 punk olajszerű alakban. Az ebből a bázisból a fent leírt módon előállított monocitrát^só 90— 93 C°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő. 15 14 g magnéziumból 76 g benzilfcloriddal 300 ml éterben benzilmagnéziumklorid oldatot állítunk elő és éhhez visszafolyató hűtő alatti forralás közben fokozatosan hozzáadjuk 46 g 4-~hidroxi-4'-metoxi-ibenzofenon 300 ml tetraíhid-2(| rofuránnal készített oldatát, majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt további 4 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet óvatosan telített vizes ammóniumklorid oldat feleslegével kezeljük, azután a szerves oldószeres 25 fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 1 -^(p-nidroxifenil)-l -j(p-metoxifenil)-2-f eniletanolt kapunk olajszerű maradékként; ezt tisztítás céljából etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 124—126 C°-on „0 olvadó terméket kapunk. 38,6 g fenti módon kapott közbenső terméket hozzáadunk 250 ml eeetsavanhidrid'hez és a kapott elegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Olajszerű maradékként kapjuk csökkentett nyomás alatti bepárlás Után az a-(p-aeetoxifenil)-4-:metoxisztilbént, amely további tisztítás nélkül használható fel a további reakcióhoz. 41,3 g a-«(p^acetoxifenil)-4-metoxisztilbén 180 ml ecetsavval készített oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 8,5 g 90%-os salétromsavat. A reakcióelegyet 10 C°^on 90 percig keverjük, majd a szilárd alakban levált a-, (p"aqetoxi<fenil)-,a?-nitro-4Hmetoxisztilbent szűréssel elkülönítjük; ez a termék 140—160 C°-on olvad. 12 g fenti közbenső terméket 200 ml metanolban oldunk, az oldathoz 60 ml n/1 nátrium„ hidroxid oldatot adunk, majd visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat hevítjük és ezután csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 5%os sósav oldat feleslegével kezeljük és a savas elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk szárazra; ily módon kapjuk a kívánt a-^(p-hidroxifenil)-a'-nitro-4-metoxisztilbén kiindulóanyagot, amely 190—195 C°on olvad. 60 7. példa: 9 g a-[p-!(3-Jbrómpropoxi)Hfenil]^a'-nitro-4-metoxisztilbén 250 ml izopropilalkohollal készített 65 oldatába 3 óra hosszat vízmentes dimetilamint 6
