158898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására
158898 9 10 Elemi összetétele C14H12OSNOI Elemi összetétele C17H14O2N2S számított C 60,54% H 4,38% N 5,04% Cl 12,76% mért C 60,42% H 4,50% N 5,08% Cl 12,66°/, b) ll-klárme!til-dibenzo-(to, f) (1, 4)-tiaz.epin 5 g c-Móracetamido-ítioéiier, 7 rnl foszíoroxikl-orid és 40 g polifoszforsarv keverékét 2 óirán át 120—130 C°-on keverjük nitrogénben. Lehűlés u|tám a keveréket 150 g jégre öntjük é!s benzollal exiíiraháljuik. Az egyasítetit szerves- extraktum o,t eMbb 10%-tos natriumkailbonát-oidattal, majd vízzel mossuk. Vízmentes náltriumszuEíáton megszárítjuk, és bepárlás ujtán 4,4 g kristályos terméket kapuink. Olvadáspontja 101— 103 C°, hozama 94%. Metanolból átkrisitályosítva olvadláspontja 103—104 C°. Elemi összetétele CuHioNSCl számított: C 64,76% H 3,70% N 5,41% S 1-2,35% mént: C 64,29% H 3,82% N 5,76% S 12,5.5% C51 13,66% Cl 13,89% e) ll-»mötilamim©metil-diben|zo-!(jb, f) (1, 4)-tiazepini 2,5 g íent említett klónmetil-azárimazékot feloldunk 50 ml 14%-os benzoics metilamiriroläatban és 24 órán át 5—10 C°-oin -tartjuk- Az oldatot azuitám vízzel mossuk, vízimentes nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuik. 2,25 g olajos anyagot kapunk, melyöi; közvetlenül felhasználunk a továbbiakban. d) ll-íiietilamino-metai-lO, 11-dihidiro-dibenzo(b, f) (1, 4)-tiazepin Az előbbi termék 2,25 g-jának i25 ml víz-mentes éterrel készített oldaitát hozizácsepegtettjük 600 mg iítium-utumíniumHhidírid 25 ml éterrel készített, -5 C°-ra hűtöttt szuszpönziqjáh-oz, A keveréket 2 órán át forraljuk vissizafolyató hűitő alatt, azután lehűtjük. A keveréket & szokásos módon feldolgozva 2,1 g olajos terméket kapuink, melyet a következő lépésiben közvetlenül felhasználunk. e) 2{N)-m.etil~l, 3, 4, 14b-)tetrahidro-3, 4idioxo-2H-pirazinío-.(l, 2-id)-diibenzo-(ib, f). (1, 4)-tiazepin Az előbbi olajos termék 2,1 g-j.áraak és 2,1 ml diatiloxalátnak: a keverékét fémfürdőn 30 perc alatt Mimeíegítjük 20 Cnról 180 C°-ra, és 90 percig tartjuk, az uitólb'bi hőmérsékleten. Lehűtjük, azután éterrel hígítjuk. 1,3.5 g kristályos termékét kapunk. Olvadáspomitja 260—265 C°, hozama 45% (a klármetilMszárimazékra von'atkoztaibva). Dimetilformaimidlból átkriistályosítva olvadáspontja 263—26/" C°. számított C 65,79%H 4,55% N 9,03% S 10.33% márt: C 65,80%H 4,"3% N 10,00%S 9,95% f) 2{N)-ímetil~l, 3, 4, 14b-teteahidro-2H-pirazinc~(l, 2^d)-dibenzo-(b, f) -(1, 4)4:i'azepin Az előbbi dJketo-piperazin 5 g-jiát feloldjuk 250 ml vízmentes tetrahidirofuránban és az 1 f. pontban, leírt módon redukáljuk. A síziükséges mennyi'S'égű diboránt. 5 g nátrium-Jborohidrid 19 ml dlmetoxi-dietiléteres oldatának és 21,5 ml bórtrifluorid-éterá;t 4,5 ml dimetoxi-dietiléteres oldatának reakciqjával állatjuk elő. 3 g olajos anyagot kaípunk 66%-os hozammal. Ezt ez anyagot hidroki óráddá alakítjuk, azt etanolból átbrisitályosítjuk. A termék 250—255 C°-on olvad bomlás- közben. Elemi összetétele CJ7 Hi9N 2 SCl számított C 64,04% H 6,01% S 10,03% mért: C 64,15% H 6,16% S 9,82% N 8,79% Cl 11,13% N 8,29% Cl 11,21% g) Az f. pont szerint előállított bázist metillijodidtial melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd bepároljuk. A kapott kvaterner amimóniumj-odid 230—233 C°-on olvad. h) Az f. pont szerinti tiazepiniből H2'02-vel szulípxidot készítünk, maj,d azt visszafolyató hűtő alatt perjóds-a-wal forralva a megfelelő szulfonná -alakítjuk. j) Ugyanezen az úton o-klórace;tarnido-p-metil-idifenil-tioé-terbal 2(N), 7-dim.etil-l, 3, 4, 141b-tetr ahidr o-2H-pirazino-(l, 2-id)-diibenzo-(b, f) (1, 4)-äazapiint készítünk és kipreparáljuk a mar leátját. k) Ugyanezen az úton állítjuk elő a 2,(N)-metil-7-klóir-, ill. a 2(N), 8-diimetil^száirmazékokalt és alakítjuk ált maleát,tá, majd oxidáljuk a megfelelő oxidokká. 3. példa a) NnmetiPoJdóracetamido-difenilamáin 3 ml klóracetil-klorid 6 ml benzollal készített oldatát 5—10 C° hőmérsékleten hozzáösepegítetjük 4 g o-amino-N-metil-idifenilamiin 20 ml benzollal és- 12 ml tömány nátriumhidroxid-oldalttal készített oldatához. A keveréket ezután szobahőmérsékletig hagyjuk felmelegedni, és 2 óra hosszait keverjük ezen a hőmérsékleten. A keveréket a szokásos módon feldolgozva 3,5 g krisltálytos anyagot kapuink, mely 67—6-8 C°-on olvad, hozama 63%. Etilacetát-petrolét-er elegyből áíkriiítólyoGÍtiva olvadáspontja 78—79 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
