158855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aralil-N'-ralkil-piperazin-származékok előállítására

158855 133 C°/l,5 Hgmm. A maradékhoz a fenti módon 100 .súlyrész, 40 súlyrész, majd 30 súlyrész tömény scsavoldatot adunk, és a kapott elegyeket 4, illi. 6 órán át forraljuk. -(4-fluorfenil)-klármeíán 130 C°/2 Hgmm. 6. példa Az így előállított diforráspontja: 129— 14,3 súlyrész di-(p-fluorfenil)-klórmetán, 10,1 súlyrész 1-cinnarnilpiperazin, 12,7 súlyrész nátriumkarbonát, néhány káliumjodid-kristály és 200 súlyrész 4~metil-2-pentanon elegyét 21 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és 50 súlyrész vizet adunk hozzá. A szerves réteget elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. Az olajos maradékot 480 súlyrész vízmentes diizopropiléterben oldjuk, az oldatot aktív szén jelenlétében forraljuk, szűrjük, és az átlátszó szürlethez fölös mennyiségű, sósavgázzal telített 2-propanolt adunk. A kivált sót kiszűrjük, és 2-propanol és etanol elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 1-ciinnaíml

il-4-(di-p-fluoirb:e!iz:hidril)-piperazin-dihidroklorid 251,5 C-on olvad. 7. példa Az alábbi összetételű elegyből 10 000 db, egyenként 25 mg l-cinnamil-4-(di-p-fluorbenzhidril)-piperazin-dihidroiklorid hatóanyagot tartalmazó kemény zselatkikapszulát állítunk elő. Hatóanyag 250 g Laktóz 750 g Keményítő 250 g Talkum 250 g Kalciums zte ar át 10 ß A fenti anyagokból előállított homogén elegyet két részből álló kemény zselatinkapszulákba töltjük. Kardiális arrhythmiában szenvedő, kb. 15 kg testsúlyú kutyáknak orálisan napi 3X1 fenti módon előállított kapszulát adunk. A kutyák állapota néhány napos kezelés után jelentősen javult. 8. példa Tabletták előállítása Az alábbi összetételű elegyből 5000 db, egyenként 10 mg l-(p-fluorcinnamil)-4-(p-fluor-a-fenilbenzil)-pipenazin-dihidroklorid hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő. Hatóanyag 50 Keményítő 75 Vízitartalmú, kétbázisos kalciumfoszfát 500 Kalciumsztear át 2.5 10 15 20 25 39 35 40 45 50 55 A finoman elporított anyagokat összekeverjük, és 10%-os keményítőpéppel granuláljuk. A granulákat szárítjuk, szétesést elősegítő anyagként keményítőt, síkosítóanyagként kalcium-60 65 sztearátot adunk hozzá, és az elegyet tablettákká préseljük. Kardiális arrhythmiában szenvedő kutyákat napi 3X1 db fenti módon előállított tablettával kezelünk. Néhány napig tartó kezelés után megfelelő eredményeket érünk el. 9. példa Injekciós készítmény Az alábbi elegyből 1 liter, 5 mg/ml 1-benzhidril-4-(p-fluorcinínamil)-piperazin hatóanyagot tartalmazó, parenterálisan beadható szuszpenziót állítunk elő. Hatóanyag 5,0 g Polysorbate 80 2,0 g Nátriumklorid 9,0 g Nátriumkarboximetilcellulóz 10,0 g Metilparabén 1,8 g Propilparabén 0,2 g Injekciós célokra alkalmas víz, USP q. s. ad 1 liter. A metilparabént, propilparabént, nátriumkloridot és nátriumkarboximetilcellulózt 95 C°-on a teljes vízmennyiség felében oldjuk. A tiszta oldatot szűrjük, és autoklávban sterilizáljuk. A poliszorbátot a teljes vízmennyiség l/3-ában oldjuk, az oldatot szűrjük, és autoklávban sterilizáljuk. Az utóbbi oldathoz hozzáadjuk a steril hatóanyagot, és az elegyet steril kolloid malmon bocsátjuk keresztül. A kapott szuszpenziót az első oldattal elegyítjük keverés közben, az elegy térfogatát vízzel 1 literre állítjuk be, és az elegyet keverés közben steril ampullákba töltjük. 10. példa Orális szuszpenzió előállítása Az alábbi összetételű elegyből 5 liter, kávéskanalanként (5 ml-ként) 25 mg l-cinnamil-4-(p-fluor-a-fenilbanzil)-piperazin-dihidröklorid hatóanyagot tartalmazó orális szuszpenziót állítunk elő. Hatóanyag 25,0 g Szacharóz 300,0 g Dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,5 g Bentonit 22,5 g Metilparabén 7,5 g Propilparabén 1,5 g Antifoam A. F. emulzió 0,15 g Propilénglikol 52,0 g FD & C Yellow S sárga színezék 0,1 g Nátriumciklamát 50,0 g Szaharin (nátriumsó) 5,0 g Narancs-íz javító 7,5 g Szűrt, tisztított víz q. s. ad 5 liter A metilparabént és propilparabént a propilénglikolban oldjuk, és a kapott oldatot a vízmenynyiség felében feloldott nátriumciklamáthoz, 4