158841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
17 -metiléndioxi-antranilsav-metilésztert (az elméleti hozam 68%-a) kapunk, amely 172—174°-on olvad. b) 27,4 g (0,077 mól) N-(p-etoxifenacil)-4,5- ä -metiléndioxi-antranilsav-metilésztert 700 ml forrásban levő absz. etanolban, száraz nitrogénlégkörben, keverés közben szuszpendálunk és a szuszpenziót visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 1,9 g (0,0825 mól) nátrium 100 ml absz. etanollal 10 készített oldatát öntjük hozzá. 5 perc múlva, a visszafolyató hűtő alatti forralás közben tiszta, sötét oldat képződik, amelyet még további 10 percig forralunk, ugyancsak visszafolyató hűtő alatt. Ezután 100 ml n> sósavoldatot adunk hozzá 15 és jégfürdőben azonnal lehűtjük az elegyet. A kikristályosodott terméket leszivatással szűrjük és 100—100 ml jéghideg 80%-os etanollal kétszer mossuk. Szárítás után 22,4 g 2-(p-etoxibenzoil)-3-hidroxi-5,6-metiléndioxi-indolt (az elméleti „» hozam 90%-a) kapunk aranysárga, finom, 202—• 205°~on olvadó kristályok alakjában. c) 26,3 g (0,081 mól) 2-(p-etoxibenzoil)-3-hidroxi-5,6~metiléndioxi-indolt 800 ml etilacetátban 2 5 oldunk és szobahőmérsékleten, keverés közben 25 ml vizet, 22,4 g (0,162 mól) káliumkarbomátot és 14,6 g (0,085 mól) 2-dietilammo-etil-klorid-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, kéve- 30 rés köziben. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után aktívszénnel kezelve szűrjük. A szűr létből a tiszta, sötét etilacetátos fázist elkülönítjük és 500—500 ml 0,4 n nátriumhidroxidoldattal választótölcsérben háromszor mossuk. Ezután a 5 szerves oldószeres fázist 500—500 ml 0,4 n sósavoldattal kétszer exitraháljuk és az egyesített sósavas kivonatot etilacetáttal egyszer mossuk. Az oldatot 2 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és a kivált bázist 500 ml kloroformmal felvesszük, a kloroformos oldatot 100 ml vízzel egyszer mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott vörös színű maradékot 250 ml forrásban levő 1:1 arányú benzol-ciklohexán elegyben oldjuk és lassan hozzáöntünk 250 ml hexánt. 29. g 2-(p-etoxibenzoil)-3-(2-dietila,mino-etoxi)-5,6-metiléndioxi-insol (az elméleti hozam 84%-a) kristályosodik ki; a termék 121—123°-on olvad. 5. példa. 4,22 g (0,010 mól) 2-(p-etoxibenzoil)-3-[2-(l-pirrolidmil)~etoxi]-5,6-metiléndioxi-indolt 50 ml hexametil-foszforsavtriamidban keverés közben oldunk és az oldatot jégfürdőben 5° hőmérsékletre hűtjük. Ehhez az oldathoz 900 g (0,023 mól) nátriumamid 3 ml toluollal készített szuszpenzióját adjuk és a kapott mélyvörös oldatot még 30 percig keverjük 30—35° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet jégfürdőben hűtjük és 10—20° hőmérsékleten, 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,32 g (0,010 mól) dimetilszulfát 5 ml toluollal készített oldatát. Az elegyet *55 18 még 30 percig keverjük 30° hőmérsékleten, majd 250 ml jeges víz és 250 ml éter elegyébe öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 250— 250 ml vízzel ötször mossuk, majd vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A krisMlyos maradék alakjában kapott, 97—99°-oh olvadó nyers l-metil-2-(p-etoxibanzoil)-3-[2^(l~ -pirrolidinil)-etoxi]-5,6-metiléndioxi-indolt 100 ml etilacetátban oldjuk és kongovörösre savas reakcióig 6 n izopropanolos hidrogénkloridoldatot adunk hozzá. 20 iml éter hozzáadására kikristályosodik a fenti vegyület hidrakloridja. Ezt leszűrjük, az oldószer teljes eltávolítása céljából vákuumban 50°-on melegítjük, majd szobahőfokon súlyállandóságig állni hagyjuk. Ily* módon 4,0 g l-metil-2-(p-etoxibenzoil)-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-5,6-metiléndioxi-índol-hidroklorid-monohidrátot kapunk, amely 148— 152°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: a) 13,0 g (0,040 mól) 2-(p-etoxibenzoil)-3-hidroxi-5,6-metiléndioxi-indolt (vö. 4. a. és 4. b. példa) 400 ml etilacetátban 60° hőmérsékleten oldunk, és az oldathoz keverés közben 11 ml vizet, 11,1 g (0,080 mól) káliumkarbonátot és 7,15 g (0,042 mól) 2-(l-pirrolidinil)~etilklorid-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet keverés közben 20 óra hósszatt forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után a sötét etilacetátos oldatot aktívszén hozzáadásával szűrjük és a szürletet választótölcsérben 200— 200 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal kétszer, majd 100 ml vízzel egyszer mossuk. Ezután kongóvörösre savas reakcióig 6 n izopropanolos hidrogénk íOridoldatot adunk hozzá, amikor is kiválik a 2-(p-atoxibenzoil)-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi] -5,6-metiléndioxi-indol-hidroklorid. Ezt leszivatással szűrjük és 50—50 ml 1:1 arányú izopropanol-etilaoetát eleggyel háromszor mossuk. A hidrokloridot ezután 250 ml n nátriumhidroxidoldat és 500 ml kloroform elegyében szuszpendáljuk és a szuszpenziót mágneses keverővel tiszta kétfázisú oldat képződéséig keverjük. A kloroformos fázist elkülönítjük, 100— 100 ml vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. A kloroformos oldat bepárlása után 13,2 g 2-(p-etoxibenzoil)-3--[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-5,6-metiléndioxi-indolt (az elméleti hozam 78%-a) kapunk, amely 122—128°-on olvad. 6. példa. 17,6 @ (0,070 mól) l-metil-2-benzoil-3-hidroxi-indolt 500 ml etilacetátban, 10 ml víz hozzáadásával oldunk, imajd 19,0 g (0,140 mól) káliumkarbonátot, ezt követően, szobahőmérsékleten történő 10 perces keverés után pedig 12,5 g (0,0735 mól) l-(2-klóretil)-pirrolidin-mdrokloridot adunk hozzá. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt, keverés közben 15 óra hosszat forraljuk. 9
