158841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

158841 13 14 mil)-etoxi]-indolt 100 ml etilacetátban oldjuk és az oldathoz kongóvörösre savas reakcióig 6 n izopropanolos hidrogénkloridoldatot adunk. A aidroklorid azonnal kikristályosodik. Ezt szűréssel elkülönítjük, az oldószert olajszivattyú-vákuumban 50°-on történő melegítés útján teljesen eltávolítjuk, majd a terméket szobahőmérsékleten légköri nyomáson súlyállandóságig állni hagyjuk. Ilymódon 9 g l-metil-2-benzoil-3--[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-indol-hidroklorid•rhidrátot (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 127—129°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 10,92 g (0,030 mól) 2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-5-!tnetoxi-indol (vö. 1. a. és 1. b. példa) felhasználásával az l~metil-2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-5-metoxiindol és ennek hidrokloridja, amely nagyvákuumban 80°-on történő szárítás után 141°-on olvad; hozam 73%. 11,34 g (0,030 mól) 2 benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-5,6-metiléndioxi-indol (v.o. 1. a. és 1 b. példa) felhasználásával az l-metil-2-benzoil-3-]2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-5,6-metiléndioxi-indol és ennek hidrokloridja, amely nagyvákuumban 80°-on történő szárítás után 182— 185°-on olvad, hozam 78%. Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő: 10,44 g (0,030 mól) 2-benzoil-3-(2-piperidinoetoxi)-indolból amelyet az 1. b. példában leírthoz hasonló módon, de az l-(2-klóretil)-piperidin-hidroklorid helyett 19,1 g (0,104 mól) 1--(2-klóretil)-piperidin-hidrokloridból kiindulva állíthatunk elő és amelynek hidrokloridja 226°on olvad) az l-metil-2-benzoil-3-2-piperidino-eto-xi)-indol és ennek hidrokloridja, amely nagyvákuumban 80°-on történő szárítás után 140— 142°-on olvad; hozam 82%. 9,24 g (0,030 mól) 2-benzoil-3-(2-dimetilaminoetoxi)-indol — amelyet az 1. b. példában leírthoz hasonló módon, de az l-(2-klóretil)-pirrolidm-hidroklorid helyett 15,0 g (0,104 mól) 2-^-dimetilamino-etilklorid-hidrokloridból kiindulva állíthatunk elő és amelynek hidrokloridja 220°-on olvad — felhasználásával az l-metil-2-^benzoil-3-(2-dimetilamino-etoxi)-indol és ennek hidrokloridja, amely nagyvákuumban 80°-on 3 óra hosszat történő szárítás után 163—166°-on olvad; hozam 77%. 10,92 g (0,030 mól) 2-benzoil-3-(2-diprópilamino-etoxi)-indol — amelyet az 1. b. példában leírthoz hasonló módon, de az l-(2-klóretil)-pirrolidin-hidroklorid helyett 20,8 g (0,104 mól) 2-dipropila!mino-e)tilklorid-hidrokloridból kiindulva állíthatunk elő és amelynek hidrokloridja 112—114°-on olvad — felhasználásával az 1 -metil-2-benzoil-3-(2 dipr opil-amino-etoxi)-indol és ennek hidrokloridja, amely nagyvákuum-10 15 20 25 30 40 45 50 55 60 65 ban 80°-on történő szárítás után 172—173°-on olvad; hozam 80%. 11,72 g (0,030 mól) 2-benzoil-3-[2-(N-metil-butil-amino)-etoxi]-5,6-metíléndioxi-indol — amelyet az 1. b. példában leírthoz hasonló módon, 28,1 g (0,100 mól) 2-benzoil-3-hidroxi-5,6-metiléndioxi-indol (vö. 1. a. példa. op. 215°) és 19,4 g (0,104 mól) 2-(N-metil-butilamino)-etilklorid-hidroklorid reagáltatása útján állíthatunk elő és amelynek hidrokloridja 203—205°-on olvad — felhasználásával az l-metil-2-benzoil-3-[2-(N-metil-butilamino)-etoxi]-5,6-metiléndioxi-indol és ennek 157—159°-on olvadó fumarátja, hozam 78%. 3. példa. A 2. példában leírthoz hasonló módon, a megfelelő indolszármazékokból kiindulva állíthatók elő az alábbi vegyületek: 11,1 g (0,030 mól) 2-(p-klórbenzoil)-3-[2-(l-pirrolidinil^etoxi]-indol felhasználásával az 1-metil-2-(p-klárbenzoil)-3- [2.; (lrpirrolidinilj-etoxi] -indol és ennek hidrokloridja, amely nagyvákuumban 80° hőmérsékleten történő 3 órai szárítás után 167—169°-on olvad; hozam 84%. 10,4 g (0,030 mól) 2-(p-metilbenzoil)-3[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-indol felhasználásával az 1--metil-2-(p-metilbenzoil)-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-indol és ennek hidroklorid-dihidrátja, amely 150—155°-on olvad; hozam 89%. 11,1 g (0,030 mól) 2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-6-klór-indol felhasználásával az 1-metil-2-benzoil-3- [2-(l-pirrolidiinil)-etoxi] -6-^klór-indol és ennek •hidroklorid-hidirátja, amely 138—140°-on olvad; hozam 94%. .11,1 g (0,030 mól) 2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil) -etoxi]-5-klór-indol felhasználásával az 1-metil -2benzoil-3- [2-(l-pirrolidinil)-etoxi] -54dór-indol és ennek hidrokloridja, amely 207— 209°-on olvad; hozam 84%. 11,4 g (0,030 mól) l-(p-etoxibenzoil)-3-[2-(lpir r olidinil)-etoxi] -5-metil-in dol felhasználásával az l,5-dimetil-2-(p-etoxibenzoil)-3-[2-(l-(l-pirrolidinil(-etoxi]-indol és ennek hidrokloridja, amely 174—175°-on olvad; hozam 78%. 11^2 g 2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-6--metoxi-indol felhasználásával az l-metil-2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-6-metoxi-indol és ennek hidrokloridja, amely 177—180°-on olvad, hozam 74%. A fenti eljárás kiindulóanyagaiként felhasználásra kerülő indolszármazékpk az alábbi módon állíthatók elő; a) Az 1. a. példában leírthoz hasonló eljárással: : 35,1 g (0,15 mól) p-klór-fenacilbromid 50 g (0,33 mól) antranilsav-metilészterrel való reagáltatása útján 2-(p-klór-benzoil)-3-hidroxi-indolt kapunk, amely 168°-on olvad; 32,0 g (0,15 mól) p-metil-fenacilbromid 50 g (0,33 mól) antranilsav-metilészterrel való reagál-7