158839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-4-alkil-2-amidazolon származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 06. (GE—738) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1967. XII. 08. (689.006) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XII. 31. 158839 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 Feltaláló: Pesterfield Enos Charles Jr. vegyész, Briarcliff Manor, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G, cég Basel, Svájc Eljárás l-fenil-4-alkil-2-imidazolon származékok előállítására A találmány új 1,4-diszubsztituált 2-imidazoloknak, közelebbről megjelölve l-fenil-4-al-Ml-.2-imidazoloknak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben 10 R hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy pedig trifluorimetil-, rövidszénláncú alku-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxil- vagy rövidszénláncú alka- 15 noiloxi-csaportot, Rí rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — értékes farmakológiai tulajdonságokkal, mégpedig elsősorban gyulladásgát ló hatással rendelkeznek, amint az emlős állatokon végzett farmakológiai kísérletekkel kimutatható volt; továbbá lázcsökkentő és fájdalomcsillapító hatást is mutatnak ezek az új vegyületek. További előnyük, hogy a nem kívánatos mellékhatásoktól, mint a gyógyszer által kiváltott szenzitizálási és allergiás tünetektől lényegileg mentesek és a szervezet által jól el viselhetők. E tulajdonságaik folytán ezek a vegyületek a gyógyászatban jól alkalmazhatók gyulladásos 20 25 30 állapotoknak, mint a bőr és izületek gyulladásainak, valamint más, gyógyszeres kezelésre általában reagáló ilyenfajta állapotoknak a gyógykezelésére. A 2-imidazoloknak, különösen pedig az 1--fenil-,2(3H)-imidazolonok eddigi igen széleskörű irodalmában végzett kutatásaink során nem találtunk semmilyen közlést az 5-helyzetben helyettesített l^fenil-4-alkil-2-imidazolonokról. E leírásban a „rövidszénláncú alkil", „rövidszénláncú alkoxi", „rövidszénláncú alkiltio" és „röyidszénlánaú alkanoiloxi" kifejezéseket oly szerves gyökök megjelölésére alkalmazzuk, amelyek alkil-része legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz. Az (I) általános képletű l-fenil-4-alkil-2-imidazolonok a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben R és Rx jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X és Y pedig külön-külön rövidszénláncú alkilicsoportokat, vagy pedig együtt egy rövidszénlánoú alkiléncsoportot képviselnek — savval katalizált gyűrűzárási reakciónak vetünk alá. A (II) általános képletű vegyület gyűrűzárási reakciója valamely sav, előnyösen ásványi sav, pl. kénsav jelenlétében, valamely folyékony re-158839