158808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin tisztítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 158808 í$) Bejelentés napja: 1969. VII. 11. (Cl—901) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 15/32 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. k ,;.jr ,\ Feltalálók: Dőry István vegyészmérnök, 28%, Feuer László vegyészmérnök, 28%, Szőke Sándor vegyészmérnök, 28%, Závodszky László vegyésztechnikus, 8%, Kirchmayer Károly vegyésztechnikus, 8%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás oxitetraciklin tisztítására ] Az oxitetraciklin tisztításának közismert módja a vegyület ásványsav-sóinak vizes oldatban való derítése (szénnel, adszorbens gyantákkal, derítőfölddel stb.) s ezt követően a bázis felszabadítása sóiból lúgok (pl. ammóniumhidroxid), vagy alkálikusan hidrolizáló sók (pl. ammóniumacetát) segítségével. [T. Korzybski és mtsai: Antibiotica 36 —77 (1961. Jéna)]. Ez az eljárás az igen gyenge minőségű, nyers oxitetraciklin bizonyos mértékű tisztítására alkalmas ugyan, de magas biológiai. aktivitású, egységes összetételű készítmény előállítására nem használható, tekintettel az ásványi savas sók vizes oldatának alacsony pH-értékeire. A számos funkciós-csoportot és optikailag aktív szénatomot tartalmazó oxitetraciklin-molekula ugyanis erősen savanyú közegben — már alacsony hőmérsékleten és nagy hígítás mellett is — nem kívánatos átalakulásokat szenved, pl. epimerizálódik. Ez rontja a végtermék minőségét, ami a biológiai aktivitás és az optikai forgatöképesség csökkenésében mutatkozik meg. Találmányunk új eljárást biztosít az oxitetraciklin tisztítására, amelynél a fentiekben felsorolt káros mellékjelenségek teljes mértékben kizártak és ugyanakkor a nagyfokú szelektivitás következtében egyaránt mód nyílik gyengébb, vagy viszonylag jobb minőségű oxitetraciklin biológiai aktivitásának fokozására. Ismeretes, hogy. az oxitetraciklin, illetve annak sói laza kémiai kötésben képesek kristályoldószereket (vizet, alkoholt stb.) megkötni, vagy más anyagokkal többé-kevésbé stabilis mo-5 lekula-vegyületeket képezni. (C. A. 51 17103 g). Az oxitetraciklin kristályoldószert tartalmazó módosulatai rendszerint rossz oldhatóságuk miatt nem alkalmasak a tisztításra: csak híg oldataik állíthatók elő, melyekből nagy veszteség-10 gel nyerhető vissza a tisztított- anyag. Ugyanakkor az oxitetraciklin ásványi savas molekulavegyületei (pl. oxálsavval, ecetsavval, pirazinnal stb.) olyan tömény ásvány-oldatokban készülnek, hogy tisztításra való felhasználásuk az epi-15 merizálódás miatt eleve kizárt. (Hiroshi Ogawa Shigeharu Inone: 1. 047'63 számú japán szabadalmi leírás, I960.). 20 25 30 E. H, Gaus és társai (C. A. 52, 1552 g) az oxitetraciklin ill. tetraciklin vízmentes közegben előállított N, N-dimetil-acetamidos komplexét írták le. Az említett komplexek azonban kizárólag vízmentes oxitetraciklinbázisból készíthetők és minthogy oxitetraciklin esetében a vízmentes bázis előállítása rendkívül körülményes és nagy veszteségekkel jár (a kitermelés mindössze 30—50"%), az idézett közlemény csupán a komplexképző hajlam bizonyítására szolgáló tudományos jelentőséggel bír, az antibiotikum izolálására ill. tisztítására azonban a gyakorlat-158808