158800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenoxi-2-hidroxi-3-alkilaminopropánok előállítására
158800 15 16 gal való elszappianosítás'sal előállítjuk az l-(2--ihidroxikarbonil-fenoxi)-2-hidroxi-13-terc.~.buti]aminopropánt (a hidroklorid olvadáspontja 138— 140°). 33. példa: !-<(2-Metoxi-í5~'Ciano-fenoxi)-2-h.idroxi-3-terc.-butilamino-'propán-4iidroklorid (a b) eljárás szerint) A ,2. példa szerint eljárva, l-(2-metoxi-J5--cÍ!ano-fenoxi)^2,;3-epoxHpropánból és terc.-ibutilainmból előállítjuk az iH(2-metoxi-5HCÍano-fenoxi)H2-!hidroxi-3-terc.Hbutilammo-propánt. (a hidroklorid olvadáspontja 149—152°). 10 15 dalt 10 g litiumfaidroxid jelenlétében 1Í90—200°on 2 óra hosszat 2,88 g (0,02 mól) N,íN'-diizopropilkarbamiddal hevítünk. Lehűlés után 20 ml étert adunk a reafcciókeveréklhez és az egészet kirázzuk 50 ml 10%-os sósavwtal. A vizes oldatot elkülönítjük és ,még egyszer éterrel extraháljuk. A vizes fázist nátronlúggal meglúgosítjuk és a kicsapódó bázikus részt éteriben felvesszük. Az éteres fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk, összehasonlító vékonyrétegkromatográfiával kimutatható a kívánt aminoalkohol. Az 1 g maradékot etanoiból éter hozzáadásával átkristályosítjuk, mire a termék erősen feldúsul. Az oszlopkromatografiával kapott kistmennyiségű tiszta anyagot oxálsav hozhozzáadásával éteriből átkristályosítibatjuk. 34. példa: l-i(4-Metoxikaríbonil-fenoxi)-2-J hidroxi-3-terq.-tbutilamino-'propán-ihidroklorid (a b) eljárás szerint) A 17., illetve 2. példa szerint eljárva l-(4--<metoxikarlbonil-ifenoxi)-2v3-epoxi-ipropánból és terc.-foutilaminból kiindulva előállítjuk az 1--j(4nmetoxikarl banil-ifeníoxi)-2-4hidroxi-3-terc.-butilaminoHpropánt (a hidroklorid olvadáspontja 205—207°). 35. példa: l-i(2-Hidroxim.etil-fönoxi)-2-j hidroxi^3-terc.nbutilaimino-propán-oxalát (a b) eljárás szerint) A 13. példa szerint eljárva l-(2-hidroximetil~fenoxi)-!2,3-epoxi-propániból és terc.-butilaminból előállítjuk az l-i(2-jhidroximetil-jfenoxi)-2--ihidroxin3-terc.-butilamino-propánt {az oxalát olvadáspontja 180—H830 ). 20 38. példa: H(4-iMetoxikarboniWenoxi)-2-4hidroxi-3--izopropilamino-propán-hidroíklorid (a d) eljárás szerint) 36. példa: lH(2-íüór-4-imetoxikaiibonil-fenoxi)^2-'hidroxi--3-terc.-ibutilamino-ipropán^hidroklorid {a h) eljárás szerint) A 18. példa szerint eljárva lJ (4-!metoxikar!bonil-jfenoxi)42-lii'droxi-i3-terc.-Jbutilamino-propánból (készül a 34. példa szerint) fclórozással előállítjuk a cím szerinti hidrokloridot (olvadáspontja 208—2110°). 37. példa: 1 -(4 -Metoxikarbonil-fenoxi) -J2-4hidroxi-3-izopropilamino-propánJhidroklorid (az a) eljárás szerint) 2,08 g (0,01 mól) l^(4-metoxikari3oniM:enoxi)-2,3-epoxÍHpropánt 20 ml tetralinban szuszpen-25 30 35 40 45 50 55 60 65 0,3 g l-j (4-«netoxikaribonil-ifenoxi)-2-hidroxi-^3-izopropilaimino-propián-tetrahidrapiraniléter-oxalátot vízfürdőn 10 percig 20 ml 10%-os sósavval melegítünk. Lehűlés után a reakciókeveréket nátrinlúggal meglúgosítjuk és a kicsapódott bázist éterben felvesszük. Vékonyrétegkroimatogrammon már kimutatható a tiszta bázis. Az éteres oldatot bepároljuk és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. Kb. 0,1 g tiszta fehér kristályt 'különíthetünk el; etanol és éter elegyéből átkriistályosítva a termék 171—,17;2°-on olvad. A tetrahidropiranilétert a következőképpen állítjuk elő: 8,67 g (0,03 mól) l-^metoxilkarboniWenoxi)-2-tódroxi-i34>róm-propánhoz késhegynyi p-toluolszulfonsav hozzáadásával lassan 7,6 g (0,09 mól) dihidropiránt csepegtetünk. A reakció exoterm, a hőmérséklet kb. 50°-ra emelkedik. A reafcciókeveréket ezen a hőmérsékleten még 1/2 óra hosszat keverjük, majd 100 ml etanolban oldjuk. 5,9 g (0,'l mól) izopropilamin hozzáadása után az anyagot visszafolyató hűtő alatt 5 ó:ra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolban oldva és 3 g éteres oxálsavat hozzáadva az oxalát kristályosan kiválik. Elkülönítés után izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, és a fent ismertetett módon hidrolizáljuk. 39. példa: l-(2-Hidroxiimetil-jfenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propánnhidroklorid (az e) eljárás szerint) 21 g (0,1064 mól) l-{2-hidroximetil-1 fenoxi)-2--lhidroxí-J3^N-benziWN-izopropilamino-propánt 100 ml metanolban palládiuimklorid jelenlétében S
