158757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-metilszteroidok előállítására
158757 11 savas-jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraíháljuik. A metilénfcloridfázist vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott nyersterméket a védő oldallánc lehasítása végett 15 ml tömény hangyasavban oldjuk és 10 ml vizet adunk hozzá. Nitrogéngáz bevezetése mellett a reakciókeveréket 20 percig vízifürdőn melegítjük ós utána keverés közben jeges vízbe öntjük. Metilénkloriddal történő extrakeió után a szerves fázist nátriuimhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük és vízzel mossuk. Szárítás és az oldószer ledesztillálása után 4^klór^ll^,il7,21-triihidroxiJ7^-«netil-la,2:a-metilén-4-pregnén-3j20-diont kapunk ' olajos termék formájában. 14. példa: il ,2 g 4Jklór-l l:l./J, l l i 7,'2 l l-tri!hidroxi-7^-tmetil-la,-2ce-l metilén-4-pregnén-i3,20-dio.nt 5 ml piridinben 2,5 ml ecetsavaníhidriddel acetilezünk szobahőmérsékleten. A reakcióikeveréket 10 óra múlva jeges vízbe öntjük és a 10. példában leírt módon dolgozzuk fel. Aceton-pentán elegygyel kromatograf áljuk kovasavgélen és 530 mg 4Jklór-l<l ß,l 7-diíhidr oxi-21 -aeetoxi-7,/?-metil-la,2a-metilén-4~pregnén~3,20-diont kapunk olajos termék formájában. UV: Í256 = 10 400. 10 15 20 24 000 mg 45 065 mg 4 000 mg 1 400 mg 0 500 mg 0 024 mg 0 011 mg 80 000 mg 12 tejcukor kukoricakeményítő talkum zselatin (fehér) nátriumlaurilszulfát p-oxibenzoesavas-ffnetilészter p-oxibenzoesavtas-propilészter A tejcukor, keményítő, a talkum, a zselatin és a nátriumlaurilszulfát töltőanyagok szerepét töltik be, a p-oxibenzoesavasj metilészter és a p-oxiibenzoesavasHprapilészter pedig konzerválószerek. A tablettákat a szokásos módon tablettapréseken készítjük. (A tabletták átmérője 6 mm, középen a félbetörést elősegítő bevágással; vastagsága 2,6— 2,7 mm, keménysége kb. 4 kg (Stokes keménységmérőn imérve); víziben 20 C°-on kb. 30 'másodperc alatt esik szét.) 25 17. példa: Vizes oldatok orális adagolásra. 1 ml oldat 1 mg hatóanyagnak felel meg. Összetétel 100 ml-re számítva: 15. példa: 1 mg hatóanyagtartalmú zselatinikapszulá!k. A kapszulák összetétele: 100 mg 4-klór-l7-aoetoxi-7-metil-la,2:a-metilén-4,6-pregnadién-3,2Q-dión 20 ml etilalkohol 25 ml propilénglikol 1 mg 44dór^l7-acetoxi-7/?^metil-la,2a-metilén-4Hpregnén-3,:20-dion (részecskenagyság 2—ß mikron, elvétve 16 mikronig) 66,5 'mg tejcukor 67,5 mg 40 Az anyagokat homogénen elkeverjük és a szokásos módon keményzselatin kapszulákba töltjük. 45 16. példa: 5 mg hatóanyagtartalmú tabletták. A tabletták összetétele: 50 5 000 mg. 4-klór-l 7-acetoxi-7-metil-l a,2a-metilén-4y6-pregnadién^3,2!0-d:ion i(részeesikenagyság 2—8 mikron, elvétve 16 mikronig) 55 kétszer desztillált vízzel 100 ml-re töltve. 18. példa: Ampullák olajos oldattal töltve intramuszkuláris injekciókhoz. 1 mg oldat 2 mg hatóanyagnak felel meg. 200 mg 4-klórHl7-acetoxi-7/^metil-la,:2,a-metilén-4^pregnén-3,20-diont oldunk szezámolaj és benzilalkohol elegyében (arány 50:1), 1 ml-es ampullákba töltjük és önmagában ismert módon sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű, a pregnán- és androsztán sorba tartozó új 7-metilszteroidok előállítására — e képletben: CH, C OR, R2 CO—-OH, / CO—CHsOR! R3 O O / / C—OH2 • \ /N vagy C O / \ \ O—CH2 csoportot, f>
