158757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-metilszteroidok előállítására
1587 ,7 1. példa: 3,0 ,g (az a) módszer szerint előállított) 44dór-í 7J a i oetoxi-ilia,,aa ji6f/J,!7^-diimétilén-4-p'regnén-3,;20-diont 75 ml hangyasavban 15 g kálium- 5 jodiddal 7 órán keresztül 30 C°-on keverünk. Jeges vízben való kicsapás után a csapadékot leszívatjuk, metilónkloridban felvesszük és a metilénkloridfázist nátriumtioszulfát oldattal és vízzel mossuk. Nátriumszulfát felett történő 10 szárítás és szárazrapárolás után a nyers 4-<klőr-17^acetoxi-7[/í-jódmetil-lja,2aHmetilén-4^pregnén-3,i20-diont (tisztított próba 211—212 C°-on olvad, UV: «ass = 1)2600) 180 ml metanolban 10 g Raney-inikkel katalizátorral 4 órán át szoba- 15 hőmérsékleten keverjük. Utána a Raney-mikkelt leszűrjük és a szűredéket vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot mietilénkloridban feloldjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. „.. Szilikagélen történő kromatograíálás után izopropiléterből átkristályosítjuk, 2,3 g 4-klór-17--acetoxi-7^-j met i il-ila,!2a-mietilén-4-preginén-3,.20--diiont kapunk. Olvadáspontja 238—;237 C°. UV: «256 = 11 100. 25 2. példa: 713 mg 4-klór-17-acetoxi-7,/^nietil-la,2a-metilén-4~pregnén^3,20-diont 33 ml abszolút széntetrakloridban melegítünk visszafolyató hűtő alatt 70 percig 325 mg Nnbrómszukcinimiddel. Utána metilénkloriddal hígítjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Szárazrapárolás után a nyers brómvegyületet 15 ml dimetilformamidban 385 mg litiumkanbonáttal és 450 mg litiumbr amiddal nitrogéngáz bevezetése mellett 5 órán át keverjük. Utána éterrel hígítjuk, híg kénsavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Izopropiléterből való átkristályosítás után 510 mg 4-<klór^l7-acetoxd-7-j metii-1 a,2a-metilén-4,6-pregnadiénH3,.20-diont kapunk, 45 amely 213—214 C°-on olvad. UV: «219 = 6 050; s3m = 18 5O0. 3. példa: 50 . 200 mg 4-kló:r-17-aeetoxi-7-metil-la,2a-metilén-J4,0-pregnadién-3,!2Ö-diont 30 ml metanolban 3,! 2 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal 17 órán át szobahőmérsékleten kever ünk. Ezt követően ecetsavval semlegesítjük és térfogatát vákuumban csökkentjük. Jeges víziben történő kicsapás után a csapadékot leszívatjuik, semlegesre mossuk és szárítjuk. Izopropiléterből való átkristályosítiás után 110 mg 4-klór-il7-hidroxi-7- 50 -jmet il-la^ö-met i Ién-i4,i6-p!regn adién-3,20-di o nt kapunk, amely 2,24,5—226,15 C°-on olvad. UV: £30 8 = 19 100. 65 i7 •8 4. példa: 100 mg 4-klór^l74TÍdroxi-7~metil-la,2a-!metilén-4,6-pregnadién-3,2Q-diont 3 ml kapronsav^anhidrides közegben 50 míg p-toluolszulfonsavval 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyunk. A realkeiókeverékhez kevés piridint adunk és ezt követőleg vízgőzdesztilláeiónak vetjük alá. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az éter-fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Vékonyréteg^kromatográfiás úton való tisztítás után 85 mg 4-Mór-il7-hexano!Íloxi-7-imetil^la,2a, -imetilén-4, , 6-ip:regnadién-3,20-diont kapunk, olaj formájában. UV: s3m = 17 900. 5. példa: 3,9 g (a b) módszer szerint előállított) 4-Jílór-17</5'-acetoxi-ila,2a;i 6/?,i7/?-dimetilén-4-androsztén-3^ont 70 ml tömény hangyasavban 15 g káliumjodiddal 30 C°-on nitrogén bevezetése közben 3 órán keresztül keverünk. A reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk, leszívatjuk és metilénkloridban felvesszük. A metilénkloridfázist nátriumtioszulfát oldattal és vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után az anyagot hexán-aceton elegyből átkristályosítjuk és 4,25 g 4-k"lór-17!/)1 -acetoxi-7: / !?-jjódimetil-j l!aí2ía^metilén-4-androsztén^3-ont kapunk. Olvadáspontja 99—101 C°. UV: s256 = 12 200. 6,2 g 4-klór-li7/?-acetoxi-7'/?-jódimetil-la,2a-metilén-4-a( ndrosztén-i3-ont 60O ml etanolban 18 g Raney-nikkellel nitrogéngáz atmoszférában 3 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A Raney-mkkeltől történő elválasztás után a szűredéket bepároljuk. A reakcióterméket metilénkloridban felvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk és kovasavgélen kramatoigrafáljuk. 42—50 % éter-pentán eleggyel 3,1 g ,4^klór-17: /?-acetoxi-7/?-imetil-<lia,2a-j metilén-4-androsztén-í3^ont eluálunk. Olvadáspontja 207—20« C°. UV: £2S6 = 11 300. 6. példa: 500 mg 4-!kÍór-17/5-acetoxi-7/?-metiMa,2cc-metilén-4-androszténH3-ont 25 'ml metanolban 3 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal 10 órán át keverünk szobahőmérsékleten. A reakciókeveréket ecetsavval történő semlegesítés után vákuumban kis térfogatra bepároljuk és metilénkloridban felvesszük. A metilénklorid-fázist nátriumhidrogénkarlbonát oldattal és vízzel semlegesre mossuk, ma-jd szárítjuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 340 mg 4-klór-17; /3-hidrox!Í-7,íí-metil-la,2ia-'metilén-4-andrOiSztén-3-ont kapunk olajos termék formájában. UV: s256 = 10 400.
