158747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2(1H)-kinazolinonok előállítására
9 158747 10 így kapott, a 6,7-diimetil-4-íenil-2(lH)^kinazoliraon nátfiuímvegyületét tartalmazó keveréket szobahőmérsékleten IS percig keverjük, majd hozzáadunk 10 ml etiljodidöt. Ezután 30 percig szobahőmérsékletein keverjük, és a reakció teljessé tételére 30 percig 60°-on melegítjük. Ezután a reakciókevierakelt vákuumban bapároljük, mire az oldóiszef zöme eltávozik, és a maradékot 1O0 g jégre öntjük. Ezután szűrünk, a miaradéköt 50 ml metilénlkloriidban oldjuk, és a kapotft oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Vákuumban való bepárlás és az olajos maradéknak 1:1 arányú etanol-diietiléberből való átkristályosítása után 6,7-di<míetil-l-eitil-4-. -fenil-2i(|lH}-kinazolint kapunk 176—4i80° olvadásponttal. A hozam 32%. 2. példa: 4-Penil-l,6,7-trimetil-2pH)-:kinazolinon 0,75 g náltriumhidridet (50%-os szuszpenzió ásványolajban) szobahőmérsékleten hozzáadunk 4,5 g 6,!7-d'!metilH4Hf!e;nil-2i()lH)-kinazolinonnak (készült az la példában leírt eljárás szerint) 100 ml dimetilfortnamiddál készült oldatához. Az így kapott, a 6/7-dimetil-4-tfenil-'2(:lH)-kinazolinon nátriumivegyületét tartalmazó keveréket .115 percig keverjük, majd hozzáadunk 4 ml metiljodidot. Ezuitán szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, az oldószer alapos eltávolítására vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 g jégre öntjük. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, 50 ml meítilénkloridlban oldjuk, a kapott oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban bapároljuk. DietilétBrből való átkrisíályosí'tás után 4-fönil-l,6,7-trimeitil-i2i(!lH)Hkinazolinont kapunk fehér, kristályok alakjában 204—206° olvadásponttal. A hozam 40<y0 . 3. példa: 6,7-r3im:etil-4^fenilnl-propargil-j2i(lH)-'kinazolinQn 0,75 g nátriuimhidridet (50%-os szuszpenzió ásványolajban) szobahőmérsékleten hozzáadunk 4,5 g 8,7-dimetil-4-ifenil-2f^lH)-!kinazolinQnnak 100 ml dimetilformamiddal készült oldatához. Az így kapott, a 6,7^dimetil-4-fenil-2:(lH)-kinazolinon nátriumvegyületét tartalmazó keveréket szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd hozzáadunk 4 ml piropargilbromidot. Ezután 30 percig szoibahőimérsákletan keverjük, az oldószer alapos eltávolítására vákuumiban bepáróljuk, és a miaradéköt 100 g jégre öntjük. A kivált csapadéboít szűrőn elválasztjuk, 50 ml metilénlkloridban oldjuk, a kapott oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban bepároljulk. Dieitiléterfoől átkristályosítva 6,7-dimetiM~íenil-l-propargil-2,(lH)4sinazolinont kapunk fehér fcrisitályok alakjában 202—205° olvadásponttal. A hozam 60%. 4. példa:. l-Etil-4-fenil-8-itrifluor, metil-.2i(|liH)-:kmazolinon a) 5-Tirifluoirmetil-2-iatilaminobenzofenon 10 g 5-t:r'ifluormetil-2-klórbenzofenon, 500 g rézpor, 500 g rézklorid ós 100 ml folyékony etilaimin keverékét autoiklávbain 2 óra hosszat 130—il40°-on hevítünk. Ezután a reafcciokeveréket felvesszük 200 ml etilacetátba, és kétszer vízzel extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízmenjtes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és vákuumiban szárazra pároljuk. A mamdékoít 20 ml dioxánnal és 30 ml 6 n sósavval melegítjük, a kapott oldatot nátronlúggal .meglúgoisítjuk, és kétszer 100 ml etilaceitáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolból átikristályosítva 5-trifluormetil-2i-etilíaminioíbenzofienont kapunk sárga prizmák alakjában 78—<80° olvadásiponttal. b) l^Etil-4-.fenil-6-t!rifiuo1 rmi0til-2iílH)-kinaz:oli-non 6,5 g 5Htrifluormietil-2^etilaniÍ!no:benzofenon, 2 g uretán és 20 mg ciniklklorid keverékét 20 óra hosszat 140'—T50 0 -on (olajf ürdahőmérséklet) tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 100 ml 1 : 1 arányú metilénklorid-víz keveréket. A szerves fázist- elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és az oldószert elűzzük. A maradékot dietiléterfoől í-.tkristályosítva l-Jetil-4-fenil-ß-brifluormetil^lHpMnazolino'nit kapunk 180°-on szublimáló sárga prizmák alakjaiban. A hozam 65%. 5. példa: 1 HEtil-6-nitro-4HfenilH2 (il H)Hkinazolinon a) 5-Nitro-2-etilamino;benzo;fienan il5 g 5-nÍ!treH2-klórbenzofenon, 700 mg rézpör, 700 img rézlklorid, 15 iml etanol és 15 ml folyékony etilamin keverékét 7 óna hosszat viisszafolyató hűtő alatt forraljulk. A kapott kristályos tömeget szűrőre visszük, 200 ml metilénkloridhan oldjuk, aktívszénnél kezeljük, és leszűrjük. A szűred-éket vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítva 5-nitro-2-etil-iaminobenzofenont kapunk 132—13í3°-JO-n olvadó sárga prizmák alakjában. •b) l-Etil-6-'nitroJ4-jfenil-i2!(lH)-kinazolinan 37 g 5-nitro-2-etilaminobenzofenon, 40 g uretán és 1,5 g cinkklorid keverékét 4 óra hosszat 180—200°-on (olajfürdahőmiérséklet) tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 200 ml meltilénkloridot. Az így kapott keveréket leszűrjük, és a szűredéket 2 íziben 100—100 10 15 20 23 30 35 40 45 50 55 60 5
