158741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopeptidek előállítására
158741 15 20 30 • 19 Rf = '0,64 '(kovasavgél; 1,2-diklór-etán — metanol 65 : 35 térfogatarány) Ugyanígy készül a következő vegyület: Decáloxikarlbonil-A-cifclopaptid Összetétel: elméleti: C 63,08%, H 9,08%, N 11,03% talált: C 63,50%, H 9,10%, N 11,95% Rf = 0,85 (koiviasavgél; 1,2-diklór-etán — metanol 8 : 2 térfogatarány) 9. példa: 2 C°-on összekeverünk 2,98 g HHA-ciklopaptideit, 0,5:69 g o-initrofenilszulfenillkljoridot 'és 0,42 ml dieitilaminit 40 ml etilaodtáttal. A keveréket kívülről jégfürdőiviel hűtve 18 óra hosszat keverjük, majd 25 torr nyomáson szárazra pároljuk. 3,45 g nyersterméket kapunk, ezt 2 cm átmérőjű oszlopban lévő 30 g szálikagélen kromaitogriafáljuk, sorban 30 ml benzollal, 15 ml 95 :5 tértfogaitarányú, 30 ml 9 : 1 térfogaitarányú, 30 ml 75 : 25 térfogatarányú és 30 ml 5 : 5 térfogatarányú benzol-etilacetát eleggyel, 30 ml etilacetátital és 30 ml 95 : 5 térfogiatiarányú etilacetát-metanol eleggyel eluálva. Az etilacetáttal eluált frakciót 25 torr nyomáson szárazra pároljuk. így 1 g (o-nitrofenilszulfonilJ-A-ciktopeptidiet kapunk. összetétel: elméleti: N 12,60%, S 2,88% talált: N 12,1.0%, S '2,86% " Bf = 0,79 (koVasavgél; 1,2-dilklór-etán — metanol 8 : 2 térfogatarány) 40 Ugyanilyen mádon kapjuk a megfelelő kiindulási anyagokiból a következő vegyületeket: l-(dimet:iilamino-5-niafitaliinsz:Ulfonil)-A-cilkloipaptid Összetétel: elméleti: N 11,75%, S 2,69% talált: N 11,66%, S 2,69% Rf ' = 0,70 (koVasavgél; 1,2-dilklór-etán — metanol 8 : 2 térfogatarány) p-itolualiszulfónil-A-ciklapeptid összetétel:. elméleti: N 11,3:3%, S 2,88.% talált: • N 11,10%, S 2,56% Rf = 0,74 (kovasavgél; 1,2-dilklór-etán — metanol 8 : 2 térfogatarány) p~aoetilaminobenzolszulifonil-Á^eiiklopeptid 20 Összetétel: elméleti: N .12,12%, S 2,77% talált: N 11,71%, S 2,93% Rf = 0,62 (kovasavgél; 1,2-diklór-etán — metanol 8 : 2 térfogaltarány) 10 10. példa: 863 mg (íN«-aoatil-iN'£'-)i benzilo3cikiarbonil-L-lizil^A-ciklopepüdet feloldunk 25 .ml metanolban. Hozzáadunk 863 mg palládiumkormot (3% aikitív fémtartalommal). Erőteljes keverés közben 2 óra hosszait 20 C°-on és közönséges nyomáson ftódrogénezünk. Az így kapott oldatot leszűrjük, és' a csapadékot 0,5 n sósavval (10 ml) mossuk. A szűnedékiet és a 'mosófolyadékokat egyesítjük, majd 25 torr nyomáson forgó biepáro'lóban szárazra pároljuk. A maradékot 5 ml aeetonfoían oldjuk, és a terméket 50 ml jéghideg étier hozzáadásával kicsapjuk. 3 óra hosszait 4 C°-on tartjuk, majd szűrőre visszük, éterrel mossuk a csapadékot, és 18 óra hosszat 0,3 torr nyomáson fosziforpentoxid jelenlétében szárítjuk. így 0,46 g (N-cHaciatil-L-ílizil)-A-ciklopeptidiet kapunk 57,6% hozammal. Összetétel: elméleti: N 1.3,23% talált: N 1,3,00% M20 D=—77,2° (c = 0,5 metanolban) Rf = 0,56 (kov,asavgél; 1,2-diklór-etán — metanol 1 : 1 térfogatarány) Hasonló módon eljárva a megfelelő kiindulási anyagokból előállítjuk a következő termékeket: L-valil-A-ciiklopeptid-mietánszulfonát Összietétöl: elméleti: N 12,14% talált: N 11,83% Rf = 0,,5S (kovasavgél; l,2-dilklór-,etán — metanol 65 : 35 térfogatarány) [L(+)-6-míetiii-ofctanoil-L-a,7-diaminobutÍ!ril-L-treonil-L-a^z-diiaminobutirilj-A-ciklopeptidnhidroklorid Összetétel: elméleti: Cl 4,81% talált: Cl 5,08% 60 Rf = 0,14 (kovasavgél; 1,2-idMór-etán — metanol 1:1 térfogiatarány) |'L( + )-6-me:til-ofctanoil--L-a,y-diamiinoibutiril l-L-treonil-L-a.y-diaminoíbutiriPN-'metil-L-valil]-65 -A-ciklopeptid-ihidroklorid 45 50 55 10
