158724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-4-tiazolil-benzimidazol-származékok előállítására
158724 11 12 nyers terméket 50%-os vizes metanolból átkristályosíitiva tiszta 2-(4-tiazolil)^5(6)-tbsnzoiiajmino-benzimidazolt kapunk. Olvadáspontja 248—249 C°. 6. példa: Az említett példával azonos reakciókörülményeket és műveleti lépéseket alkalmazva tiszta 2^(4-tiazolil)45:(l 8)-p-tfluorbenzoilaimino)-benzimidazolt kapunk. Olvadáspontja 279—280 C°. 10. példa: Szabadalmi igénypontok: •1. Eljárás az (I) általános képletű 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származékok előállítására — ahol R rövidszénlánoú alkoxi-csoportot, fenilvagy p-fluorfenil-csoportot jelent és az O R—C—iNH-csoport a molekula 5(6)-helyzetében kapcsolódik — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti és X halogént, alkilszulfonil- vagy arilszulfonil-csopartot Vagy hidrogént jelent a) ha X halogént, alkilszulfonil- vagy arilszulfonil-csoportot jelent, egy szervetlen vagy szerves bázissal vagy egy szabad gyökös ini_ ciátorral reagáltatunk, vagy b) ha X hidrogént jelent, egy oxidálószerrel reagáltatunk, és mindkét esetben a kapott terméket elkülönítjük. 0,il mól 3. C. példa szerinti N-p-fluorbenzoil-N '-{tiazo'l -4- mert ánszulfonilimi n ökar bonil) -m-feniléndiamin 300 ml benzollal készített szusz- ^ penziójához 0,105 mól nátriumhidridet adunk. A keveréket fél órán át forraljuk, azután 25 C0 -ra hűtjük le, majd pH-ját híg sósavval 6-ra állítjuk be. A keveréket vákuumdesztillációval eredeti térfogatának felére töményítjük be, az- 15 után hideg vízbe öntjük majd szűrjük. A szilárd terméket háromszor 50 ml vízzel mossuk, azután 5 Hgmm nyomáson 50 C°-on súlyállandóságig szárítjuk. A nyers termiéket 50%-os vizes metanolból átkristályosítva tiszta 2->(4- 20 -táaaolil)-J5(6)-(p-iflu:arbenzoiliam:inio)-benzimidazolt kapunk. Olvadáspontja 279—280 C°. 7. példa: 25 0,1 mól 3. A. példa szerinti N-izopropoxikarbonil-N%(tiazol-4-)klóri minők arbonil)-p-feniléndiamin 250 ml 50%-os izopropanollal készített szuszpenzióját 0,001 mól benzoilperoxid jelenlétében 60 C°-ra melegítjük. A keveréket fél órán át forraljuk, azután 25 C0 -ira hűtjük le, majd vákuumdesztillációval eredeti térfogatának felére töményítjük be, végül szűrjük. A szilárd terméket háromszor 50 ml vízzel mossuk, és 50 C°-on 5 Hgmm nyomáson súly állandóságig szárítjuk. A nyers terméket 50%-os *• vizes metanolból átkristályosítva tiszta 2-(4--tiiazolil)-i5(6)-izopropoxikarbönilamino-be! nzimidazolt kapurik. Olvadáspontja 240—242 C°. 8. példa: Megismételjük a 7. példa szerinti reakciót, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 3. B. példa szerint előállított N-benzoil-iN'-(tiazolJ 4-toluolszulfoniliminakarbanil)-p-feniléndiamint használunk és a reakciót 75 C° hőmérsékleten hajtjük végre, a reakcióelegyet 200 Angstrom hullámhosszúságú ultraibolya fénnyel besugározva. A feldolgozást az említett példa szerint végezve tiszta 2-(4~tiazolil)_5(ß)-benzoilamino-benzimidazolt kapunk. Olvadáspontja 248^249 C°. 9. példa: Megismételjük a 7. példa szerinti reakciót, azzal^ a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 3. C. példa szerint előállított N-i(p~fluor- 60 benzoi^-sN-iitiazol^-kloriminokarbonilJ-m-feniléndiamint használunk és a reakciót vizes metanolban és 0,001 mól vasi(II)lklorid mint szabadgyökos iniciátor jelenlétében hajtjuk végre. 55 0,1 mól 3. C. példa szerinti N-p-fluorbenzoil-N '-{tiazo'1-4- mert ánszulfonilimi n ökar bonil) -m-feniléndiamin 300 ml benzollal készített szuszpenziójához 0,105 mól nátriumhidridet adunk. A keveréket fél órán át forraljuk, azután 25 C°-r!a hűtjük le, majd pH-ját híg sósavval 6-ra állítjuk be. A keveréket vákuumdesztillációval eredeti térfogatának felére töményítjük be, azután hideg vízbe öntjük majd szűrjük. A szilárd terméket háromszor 50 ml vízzel mossuk, azután 5 Hgmm nyomáson 50 C°-on súlyállandóságig szárítjuk. A nyers termiéket 50%-os vizes metanolból átkristályosítva tiszta 2-"(4--táazolil)-J5(6)-(p-iflu:arbenzoiliam:inio)-benzimidazolt kapunk. Olvadáspontja 279—280 C°. 7. példa: 0,1 mól 3. A. példa szerinti N-izopropoxikarbonil-N%(tiazol-4-tklóri minőkarhonil)-p-feniléndiamin 250 ml 50%-os izopropanollal készített szuszpenzióját 0,001 mól benzoilperoxid jelenlétében 60 C°-ra melegítjük. A keveréket fél órán át forraljuk, azután 25 C0 -ira hűtjük le, majd vákuumdesztillációval eredeti térfogatának felére töményítjük be, végül szűrjük. A szilárd terméket háromszor 50 ml vízzel mossuk, és 50 C°-on 5 Hgmm nyomáson súly állandóságig szárítjuk. A nyers terméket 50%-os vizes metanolból átkristályosítva tiszta 2-(4--tiiazolil)-i5(6)-izopropoxikarbönilamino-be! nzimidazolt kapurik. Olvadáspontja 240—242 C°. 8. példa: A. 0,1 mól 2. A. példa szerinti N-izopropoxika:rbonilHN'-i(tiazol-j 44mdnókarbonil)^p-feni l lén-1) diamin bázis 0,i5 mól frissen készített mangándioxid ós 150 ml benzol szuszpenzióját 6 órán át forraljuk. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, azután 200 ml forró metanollal újra szuszpendáljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, a szűrle-15 tet azonos térfogatú vízzel hígítjuk. A metanolt vákuumdesztillációval eltávolítjuk, és a vizes szuszpenziót 0 C°-ra hűtjük le, majd szűrjük. A szilárd terméket vízzel mossuk, megszárítjuk és izopropanolból átkristályosít-20 juik. Tiszta 2-(4rtiazolil)-5:(6)-izopropoxikarbonilamino-ibenzimidazolt kapuink. Olvadáspontja 240—242 C°. B. Megismételjük a 10. A. példa szerinti eljárást, azzal a különbséggel, hogy kiindulási 25 anyagként a 2. C. példa szerint előállított N-(p-fluarbenzoilJ-N'^tiazol^-iminokarbonilJ-m-feniléndiamin bázist, oxidálószerként ólomtetraacetátot és oldószerként toluolt használunk. Az említett példával azonos reakció'körülményéket és műveleti lépéseket alkalmazva tiszta 2H(4-tiazolil)-.5(:6)-i(!p>-fluo;rbenzoiilamino)-benzimidazolt kapunk. Olvadáspontja 279—280 C°. Az előbbi példák szerint előállított termékek savakkal illetve aminokkal képezett sóit a szabad bázisokat egy savval vagy amiinnal reagáltatva készítjük el. Így például egy hidrokloridot oly módon állítunk elő, hogy a bázist egy oldószerben, mint aeetonban oldjuk és tömény sósavat adunk hozzá. A hidroklorid kristályosodik és szűréssel elkülöníthető. 13 15 20 25 33 35 40 45 50 55 60 I?
