158705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-szeko-A-nor-9 béta-10a-szteroidok előállítására
158705 kapott 17/?-hidroxiJ5-oxo^3,5-5zék'0-A-nor-9,/S,-10a-androsztán^3-n,itril az 1. példa szerint előállított termékikel azonos. 3. példa: 4. példa: 5. példa: acetátos átkristályosítása után kapott 17/3-hidr oxi-5-oxo^A-nor^3,5--szeko^9|/?,;l0ia-androsztán-3--kanbonsav 132,6—il3i3 C°-on olvad. 5 6. példa: 3,6 g 17l / 5-hidroxi-5-oxo-A-nor-3,'5-szeko-9/5,-10ia-androsztán-.3-nitr,ilit és 160 ml 10%-os vizes káliumhidroxid-o'ldatot 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakció- 10 elegyet lehűtés után 200 ml vízzel hígítjuk, imajd 200 iml éterrie'l extraháljuk. Az éteres extraíktot 90 ml 2 n nátriumkarbonát-oldattal mossuk. A vizes fázist a lúgos reákcióeleggyel egyesítjük és jeges hűtés után tömény sósavval 15 .megsavanyítjuk. A képződő szuszpenziót 4X200 ml metiilénkloriddal extraháljuk, az egyesített extraktokat 1150 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljúk. A nyers savat 15 ml piridinben oldjuk, az „0 oldatot 10 ml ecetsavanihidriddel elegyítjük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen metilénklorid/éter eleggyel kromatografáljuk. A kapott 17^-acetoxi^5-oxo-A-n'Or-i3,!5-széko-9/?,!l0!a-androsztán-3-karbonsav olvadáspontja 134—,1.34,6 C° (etanolból). 30 1,35 g 17'/?4iidroxi-5-oxo-A-nor-3,,5-szeko-9/?, 10ia-androsztán-3-nitril és 60 ml 10%-os káliumhidroxid-oldat elegyét niitrogén-atmoszférában 5,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakoióelegyet vízzel 500 ,,5 ml-re hígítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres extraíktokat 250 ml^ 2 n nátriumkarbonátoldattal mossuk. A vizes alkalikus fázisokat egyesítjük, jégfürdőben lehűtjük és tömény sósavval megsavanyítjük. A kapott .. szuszpenziót metilénkloriddál többször extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék metilériklorid/izopropiléter elegyből történő kristályosítása után kapott 17,/Miidroxi-5-oxo-A-nor-i3,l5-szeko-9/?,10a-androsztán-3-karbonsav olvadáspontja 129—1,32 C°. Metilénklorid/petr oléter, maj d aceton/petroléter elegyből történő átkristályosítás után 132—134 C°-on olvadó terméket kapunk. 45 50 55 10 g 17/?-acetoxi-i5-oxo^A-nor-3,, 5-sze!ko-9/j,-10cr-andro:sztán-,3-karbonsav és 6, g káliumhidroxid 150 ml 7,5%-os vizes metanollal képezett oldatát 2 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, ,0 C°-ra hűtjük és 20%-os sósavval megsavanyítjuk. A képződő szuszpenziót metilénkloriddál extrahaljuk, az extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék etil- S 5 60 2 g n^-ihidroxi-inia-meitil-g^lOa-dezA-androsztán-5-on 120 ml vízmentes frissen desztillált tercier butanollal képezett oldatához 8 millimól kálium-tercier butilát és 8,0 ml vízmentes tercier butanol oldatát adjuk, az. elegyet 30 percen át keverjük, majd 1,06 ml (16,2 millimól) frissen desztillált ákrilnitrilt adunk hozzá. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 5 órán át keverjük, majd 0,5 ml jégecettel megsavanyítjük és vákuumban bepároljük. A maradékot 1,5 liter kloroformban felvesszük, az oldatot 2X150 ml telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott nyersterméket szilijkagélen petroléter/éter eleggyel kromatografáljuk. A kapott termiek a 17/?-4iidroxHl7ia-metil-5-oxo-3,5--szeko-A-nor-9/?,10«-androsztán-3-nitril. Finom vákuumban végrehajtott desztilláció és aceton^éter4iexán elegyből történő kristályosítás után a termék 94,15—95,S C°-on olvad. A nitrilt a 4. példában ismertetett eljárással analóg módon savvá szappanosítjuk el. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 3,5-szeko^A-nor-9/i,10ía-szteroidok előállítására (mely képletben R1 és R 2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszároú alkoxi- vagy kis szénatomszámú alkiltiocsoport; R6 és R 7 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alku-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatamszámú alkanoiltiucsoport vagy halogénatom; R11 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy vagy kis szénatamszámú alkanoiloxi-csoport; R16 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkanoiloxi-csopört vagy — amennyiben a 17/?4ielyette,s,ítő acetil- vagy helyettesített acetil-Csoport — fluoratom is lehet; Z jelentése karbonil^csoport, 17/J-ihidroxi-il7a-kis szénatofmszámú alkánkarbonsavlakton vagy valamely R17 /? R"a képletű csoport; 4
