158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
1587 5 toxikus és a központi idegrendszerre gyakorolt depressziós hátastól is mentes. Pl. egéren végzett kísérleteikben 400 mg/kg perorális adagoknál elhanyagolható magatartásbeli hatást gyakorol, míg 100 mg/kg dózisban propranololla! 5 kezelt egerek már depressziós tüneteikéit mutatnak, míg 400 mg/kg adagban a gyógyszer már igen erős, mélyreható központi depressziós hatást fejt ki. A '/?-adrenergiás receptorokra, blokkoló hatást io kifejtő tialáimény szeranti vegyületek közül még azofcat soroljuk fel, amelyek az intravénás injekcióval adagolt izoprenalMnnal kiváltóit t tachycardia tüneteiket érzéstelenített kutyákon jelentős mértékben gátolják: 15 5 -(1 -hid<r oxi- 2 -i z opropAlaiminoetil) -szali cilsav-mstiiésziter, 5-(2-amino-l-hii'droxiétil)HSzaHoilsavmetillészter, 5-(l-fhidroxi-2-iizoprop;ila)minioetil)-szialioiilamid, 20 4-(l -jhídroxi-2-[(l-metil-2-:fienoxietil)-j aimiino] _ -etilsaaliciliamiid, 5-(l-,hidíroxi-2-izopricpiliaiminoeti(l)-N-imatil-szalioilamid, ' a'1 -(benziil-terc.Hbutilaimdniametill)-4-ihidroxi-m- 25 -xiilol-aSö'^dial, Nnbienzil-S-íl-hidroxi-a-iiziopropilaminoatil)--szaliciQiamid, 5-i[il-hidiroXi-2-(p^metoxi-a-imetilfenietil)--amlinoatil] -szialicilsavmetülészter, ^0 öJ[il4iiidpoxi-2^(iizopropi, laimino)Jbu'til]--szalioilamid, 4-l [l-ihidroxi-2H(iizopiriO'pilamino)-eitil]-s zalioilsa v -me tilés zter. 35 A találmány szerinti kiemelt vegyülieteknek a fentieíkben felsoroltakat tekintjük. A találmány szerinti vegyületeik ember- és állatgyógyászatban gyógykezelési és profilaktifcus célokra gyógyászati készítményekké ailakíithiatók .át. A gyógyászati készítmények általában az új vegyületek fiziológiailag elfogadható sóit tartalmazzák. A sók közül a sósavas, kénsavas, maleiihsavías, borlkősavias, oitramsaivas stb. sók előnyösek. A találmány oltalmi körébe tartoznak tehát az (I) álltalános képletű l-fenil-2-amdnoetanol-szármiazéikoikat, vagy ezek fiziológiailag elfogadható addíciós sóit hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények is. A hatóanyagokat az elkészítés során vivőanyagokkaíl vagy kötő- 5^ anyagokkal, vagy egyéb, a készítménnyé való átalakulást elősegítő szerekkel kezeljük és önmagukban vagy egyéb kisegítő és gyógyszerhatású vegyületekkel együtt adagoljuk. 55 A gyógyászati készítményeik pl. perorális használatra szilárd vagy folyékony készítmények, továbbá kúpok, injekciós készítmények vagy belélegeztetésre alkalmazható készítmények formájában hozhatók forgalomba. A perorális adagolásra legegyszerűbb adagolási egység a tabletta, amely adott esetben a szokásos módszerekkel bevonható. Szublinguális használatra alkalmas oldható tabletták szintén felhasználhatók. 65 6 Az injekciós készítményeket valamely fiziológiai szempontból elfogadható virvőanyaggal és oidiásközivetítőszerrel együtt készítjük, vagy szuszpenziókat, illetve szilárd oldat formában könnyen előállítható gyógyászati 'készítményeket állítunk elő. A belélegeztetésre alkalmas gyógyászati készítmények aeroszol-permet formájában használhatók célszerűen. A hatóanyagok széles dóziisihatárolk között adagolhatok. A dózisszint rendszerint attól függ, hogy /S'-iadrenergiás élénkiíitőszer vagy yj-iadrenergiás blokkolószer adagolásáról van szó. Az élénkítőhatást kiváltó vegyületekén a megfelelő perorálás dózis 1—ŰJQO mg között van, a blokkoló hatást kifejtő vegyületeiknél 50—1000 mg is lehet. A gyógyászati készítményeik célszerűen a fenti dóziisszinteknek megfelelő adagokban gyógyászati egységek vagy több gyógyászati egységet tantailmazó adagok formájában készíthetők ki. A hörgőtágításTia használt aeroszolok adagolását úgy lehet megoldani, hogy az aeroszol tartályba mérőszelepet szerelünk be, és így a tartályból mért mennyiségű aeroszol hatóanyagot lehat kibocsátani. Ez a mért mennyiség 50—1000 /ig lehet. A találmány szerinti vegyületek számos eljánásváltozatitall előállíthaiták. Közös jellegzetességük az, hogy megfelelő ketonok alkohollá történő reduikdióijéit használjuk a végtermék előállításaira. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítiásán'aík első változata azzal jellemezhető, hogy valamely (III) általános képletű ketont — amely képletben X, R|, R2 és R-, szulbsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik, vagy a megadott jelentésű szubsztituenselkké átalakítható csoportot jelent — adott esetiben a fenolos hidroxil-josoport közbenső megvédésével alkohollá alakítunk át, a kapott terméket kívánt esetben valamely fiziológiai szempontból elfogadható savanyú addíciós só formájában izolálhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket az egyik eljárásválltozat szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű kétont — ahol Rí és R;s jelentése a fenti, Bh fenilgyöfcöt és X metoxikarbonil-csoportot jelent — a szokásos műveleteket aíkaknaziva közvetlenül, vagy előbb a karbonál-csoportot egy megfelelő hidriddel, például nátriumibóinhidriddel vagy lítiumaílurníniumhidriddel alkohollá redukálva olyan vegyületté alakítjuk át, melyben X egy a definidióban miegadotlt miás szuíbsztituenst jelent. Adott esetben az N-benzilcsoport ezután katalitikus hidirogénezés útjián eltávolítható. Alternatív módszer szierint a kiarlbonii'lcisoport redukcióját és az N-íbenzilcsoporft eltávolítását egy lépésiben is elvégezhetjük valaimely nemesfém katalizátor jelenlétében hidrogénezés segítségiável. Néhány reakció során előnyösnek bizonyult, ha a fenolos csoportot pl. benziléter 3
