158700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiepinszármazékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 20. (GE—763) Svájci elsőbbségei: 1968. II. 21 (2529/68), 1969. I. 31. (15921/69) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XI. 15. 158700 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06; C 07 d 67/00; C 07 d 51/70 ^iSUl^^x Jiltli n< Feltalálók: -Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen bei Basel, Dr. Schmid Erich vegyész, Basel, Dr. Züst Armin vegyész, Birsfelden, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás tiepinszármazékok előállítására A találmány új tiepinszármazékoknak, valamint az említett új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. A csatolt rajz szerinti (I) képletű 8-klór^lO-i(l-piperazinil)^10,ill-dihidro-dilbenzo[b,f]tiepin, valamint e vegyület szervetlen vagy szerves savakkal képezett addiciós sói nem voltak eddig ismeretesek. Azt találtuk, hogy az említett vegyület és sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek és nagy terápiás indexet mutatnak. Ezek a vegyületek orális, rektális vagy parenterális beadás esetén a központi idegrendszerre hatásosak, csökkentik a motilitást, fokozzák a narkózist és pozitív hatást mutatnak az ismert „test de la traction" során. Ezenkívül antiemetikus hatást j is' mutatnak ezek a vegyületek. Ezek a hatástani tulajdonságok, amelyek különféle erre alkalmas standard kísérleti módszerekkel (vö. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn. 1:20, 460 (1959); W. Theobald és mltsai, Arnzeimittelforseh. 17, 561 (1067)] mutathatók: ki, ezeket a vegyületekéit a feszültségi és izgalmi állapotok kezelésére jól alkalmazható értékes gyógyszerekké teszik. Az említett, központi idegrendszert tompító hatásaikhoz viszonyítva csekély mértékű kataleptikus hatást is mutatnak ezek a vegyületek; ez a hatás is a szokásos vizsgálati módszerrel 10 15 20 25 30 [vö. W. Theobald és mitsai, Arnzeimittelforseh. 17, 561 (1967)] mutatható ki. Ez az említett kisfokú kataleptikus hatás a határozott központi idegrendszerit tompító hatás mellett különleges jellemző tulajdonsága e vegyületeknek. A 8--klór-l| 0-(l-piperazinil)HllO,il ! l -dihidro-dib«nzo-[b,f]-tiepinnek és sóinak olyan rokonyegyíiletei, amelyek a piperazingyűrű 4-4helyzetéJa0Yi helyettesítve vannak (vö. Spofa, 1 093 910« sz. angol szabadalmi leírás), a központi idegrendszerre gyakorolt tompító hatásukhoz viszonyítva lényegesen nagyobb mértékű kataleptikus hatást mutatnák és ezáltal nagyobb mértékben befolyásolják az extrapiramidális rendszert. Az (I) képletű vegyület előálításla a találmány értelmében oly módon történik, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — e képletben Y egy hidrolízis útján hidrogénre kicserélhető gyököt képvisel — hidrolízisnek vetünk alá és adott esetben a kapott reakcióterméket valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addiciós sóvá alakítjuk át. A hidrolízis útján hidrogénatomra kicserélhető Y gyökök pélidáikénit aeilgyökök, min* rövidszénláncú alkanoil-, pl. acetil-, továbbá ariikarbonil-, pl- benzoilcsoportok, a szénsav vagy 158700
