158689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
158689 10 Vegyületek 250/Ag/kg (bázis) dózissal élért védettségi folk N^(il^etil^2ipiox>lidil!matil-2^ine(tóxi--4~metil^5-Mór(benzajrűid r acém 'N-)(!l^etálM2-pira, olidilniettl) --2-imetoxi-4-ihidroxi-j 5--klórlbenzamid jobbraforgaltó N-(l ^atil^-pirrolidilmetil)H2-ímetoxi-4-hiciroxi-5-^klórbenzámid balraforgató N~(!l-etil^2-p.irrolidilmetil)^2-metoxi~4-hid!roxd-5-^lóiríbenzlamid 100% 100% 100% 100% A kísérleti eredményeket megerősítette a klinikai alkalmazás, amelynek során a termékeket gyógyszerészetilag elfogadható sóikat tartalmazó komprimált tabletták vagy kapszulák alakjaiban adagoltuk. Klinikai körülmények között a kezelés nem vezetett farmakodináimias jelenségekhez, a gyógyszer-tolerancia hiányának bármilyen megnyilvánulásához. A hányási rohamok gyorsan megszűntek és a kezelés megszüntetése után nem léptek fel újra. A találmány szerinti antiemetikus vegyületeik adagolhatok gyógyszerészetileg elfogadható sóikként, culkorfoeivionatos tabletták alakjában, injekcióban vagy aeroszolként, kúpként, granulált szacharidban, édesített szirupban. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képlatű heterociklusos benzaimidok — e képletben A és R rövidszénlánoú alkil-gyök X rövidszénláncú alkil- vagy -gyök Y halogén, pld. Cl, Br, F n 4-nél kisebb egész szóm m 4-nél kisebb egész szám — továbbá ásványi vagy szerves savval alkotott savias addíciós sóik és kvatarner ammónium-isóik, valamint a jobbra- és balraforgató alakok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 5 helyettesített 2-^a0koxi-benzoesa |Vat egy megfelelő heterociklusos aminnal észter vagy savklorid intermedierein keresztül amidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módjia N-i(il-'atil-2-ípitrirol!ÍdilmetE)-2-mat-10 oxi-4-metil-5-Mórlbenzamid előállítására, azzal jellemezve, hagy 2-metoxi-4-metilH5-klónbenzoil-kloridot vagy -észtert-(lHetil-^pkrolidilmetil)-Taminnal aímidálunk. 3. Az 1.' igénypont szerinti eljárás foganato-15 sítási módja, racém N-(l-etiflJ 2-pirrolidilmatil)-2--metoxi^4-lhidroxi-5-klórlbenziamid alőállí tására, azzial jellemezve, hogy 2Hmetoxi-4-todroxi-5-klórbenzoil-kloridot vagy -észtert (l-etil-2-pirrOHdilmetil)^amiinnai amidálunk. 20 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, balnaforgató . Nn(l-'etil-2-pirrolidilmetdl)-2-(metoxi-4-lhidiroxi-'5-kláiibenzamid előállítására, azzal jellemezve, hagy 2-metoxi-4--hidroxi-5-klórfoenzoil4doridot vagy -ószitert 25 balraforgató (l-etil-S-ipiirrolidilmieti^-arninnal amidálunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, jobbrátforgató N-J (l-etil-2jpirrolidilmie#l)-2-nietoxi-4-hid:roxi-J5-klórbenzamid előál-30 lítására, azzal jellerniezve, hogy 2Hmetoxi-4-hidroxi-klórlbenzoil-kloridot vagy észtert jobbraforgató (ljeitil-^2-piiTolidilmetil)-a!miinna'l amidálunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a kvatarner ammóniumsók elŐállí-35 tására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított vegyületeket alkilező ágenssel, mint metillkloriddial, metilforomiddal, dimetilszulfáttal, metil^p-toJuolszulfonáttal reagáltatjuk. 40 7. A 6. igénypont .szarinti eljárás foganatosítási módja, N^(il-et:il-2^:irrolidilmetil)-2-m! etioxi-4-MdroxH5-klói1benzíamid-brómimietilát előállítására, azzal jellemezve, hogy N-(;lHetil-2-pirroliditoetil)^2-aiietoxi-4-hidroxÍH5-iklárbierizamidot 45 metilbromiddal reagáltatunk, hidroxil- 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszer készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a vegyületeket tabletták, kapszulák, kúpok, granulált szaciharid, szirup 50 alakjában kiszereljük. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108181. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
