158685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(helyettesített fenil)-5-oxo-1,2,4-triazin-származékok előállítására
3 158685 4 általános képietű vegyület irányában szélsőségesen el van tolódva. Az R helyén oxigénatoméit tartalmazó (II) általános képietű vegyületeket előnyösen vizes oldatban, nagy (2—4-szereg) IftgíöJösíLeg jelenlétében reagáltatjuk ekvivalens mennyiségű, vagy csekély fölöslegben vett tioszemiikanbaziddal. A reakciót előnyösen a reakeióelegy fornásipontgián hatjuk végre. A képződött terméket az elegy megs'awanyítiásáviai kristályos formáiban külöriítiheitjük él. Az R helyén =N—íNH—C—NH9 csoportot tar-S talmazó (II) általános képietű vegyületeiket előnyösen vizes oldatban kezeljük a (II) általános képietű vegyületre számítotit 3—5-szö.rös lúgfölösleggel. A reakciót célszerűen szobahőimérsékleten hajtjuk végre. Az átalakulás rendkívül rövid idő alatt lezajlik. " A fenti reakciókban bázisként erős szervetlen bázisokat, pl. alkéliifémlhidroxidokiat alkalmazunk. Ha a fenti módon kapott vegyületeket alkilhalögenidekikel — pl. ímetáijodiddal — reagáltatjuk, meglepő módon nem az (la) és (Ib) általános kápJetniek megfelelő tautorner módosulatok alkilezett elegyei fceleltfcezmek, hanem kizárólag a kinoidáliis szerlkeaetű (Ib) általános képietű ^módosulat S-<alkilHszárimazéka,i képződnek. Az így kapott termékek az (Ic) általános képletnek felelnek meg — alhol X és Y jelentése a fent megadott, az, —INR'R2 csoport amino-, mono~(l—4 szénatamos)^aJkilHaimino~ vagy mono^(l—3 szénatomcfi)-aicftl-amino^c3opoír~ tot, R3 1—4 szénatamos alkil^csoportot és R 4 hidrogémaftomot jelent. A fenti reakciót előnyösen szobahőmérsékleten; a bemért (I) általános kópletű vegyületre számított fcb. 3-szoros lúgfölösleg és csekély alkillhalogenid-tfölöslíeg jelenlétében hajtjuk végre. A reakció néhány óra alaltt végetár. Az (Ic) álltalános képlétű vegyületeiket a reafccióelegy megsavanyításáyal kristályos formában különíthetjük el. Az —NR^R2 csoport helyén amino- vagy rnofiO-'(il^-4 széniátani03)-aiklil^aimano-csoportot és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) és (Ic) állbalános képlietű vegyüleiteket kívánt esetben —iNRÍR2 (helyén mono-i(l—3 szénatomos)^acil-aimdno- ill. (1—•4 szénatomos)-iaiJki'l-(l—3 szénatóimiosJ-iacil-aniino-'Csoportot tartalmazó származékaikká alakíthatjuk át. Az aoetil^csoportöt előnyösen eeetsavanhidríddel, míg a fopnil-csoportott előnyösen bangyasaíV-eoetsa<v vegyes anbidriddel visszük be a molekuláiba. Ha az —NR^2 csoport helyén amino- vagy mono-(l—4 szénatonK)s)^a|iikil-Haimlno-<soportipit éj& R4 helyén Mdrögénlátcttniat tartalima^o (Ic) általános képlietű vegyületek acdlezéset erélyes körüljnények között — pl. piridin jelenlétében, nagy ecetisaivanhjdmdTfölösleggel — végezzük, a triazin-gyűrű 2-es helyzetű nitrogéniatoimjáíhoz egy további acil-^csoporit kapcsolódik, azaz R4 helyén 1—3 szénatomos acil-csoportot tartalmazó (Ic) általános képietű vegyületeket kali punk, Az —'NR'R2 csoport helyén mono-(l—3 szénaitomios)^acil-aimiino- vagy (1—4 szémaitomos)-<allkil-(l—3 szi éna.tonios)-aicil-ömino-csopoirtot ás R4 helyén 1—3 szénaitomos acilncsoportot tartalnuazó (Ic) általános képietű vegyületekéit úgy is 10 előállíthatjuk, hogy az —NR1 R 2 csoport. helyén mono-.(l—3 szénatc>mos)-aeü-aimino- vagy (1—4 szénatómos)-allkil-í(l—3 szénatomos)-iacil-:amiino-csoportot és R4 helyén hidrogéniatomoit tartalmiazó (Ic) általános képietű vegyületéket aci-10 iezzük. Az (I) általános képietű vegyületek aminocsoportijáinak acilezJését előnyösen magasabb hőmérséklelten, pl. a reafccióájegy forrás(pontján végezzük, (Ic) általános képietű, kinoi-2ü dális szerkezetű S-adkil^származékok aanino^ -csopoirtjámak aailezése szobalhőmérsékleten is végbemegy. A reakció rövid idő — egyes esetekben néhány perc — alartt lezajlik. Az (I) általános képietű vegyületeket és (Ic) 25 általános képietű, kinoidáliis szerkezetű Sialkil-szárimazélkaiifcait kívánt esetben isimért módon savaddiciós sóikká alakíthatjuk át. Az (I) és (Ic) általános képietű vegyületeket, továbbá savaddieiós sóikat kívánt esetben ön-30 magukban, vagy más biológiailag hatásos és/ vagy hatásfolkozásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt, a szokásos hígító- és hordozóanyagok felhasználásával ismert módon gyógyszerré alakíthatjuk. 35 A (II) általános kópletű kiindulási anyagok ismert vegyületek [J. Prakt. Ghem. 2, 155, 234 (1940), Org. Synth. Coll. Vol. X, 327, J. Org. Chem. 17, 149, 157 (1952), J. Chem. Soc. 1929. 2924, J. Am. Chem. Soc. 68, 1599 (1946), J. 40 Prakt. Chem. 105, 137 (1922), Helv. Clhim. Acta 24, 93 (1941), J. Am. Cham. Soc. 53, 317 (1931). J. Am. Cihem. Soc. 65. 1802 (1943), Org. Synth Coll. Vol. III. 456, Brit. J. Pharm. 15, 101—110, (I960)]. 4R A találmányunk szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása' nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. . -1. példa: 50 20 g (136 mmól) izatint 20 g káí.omhidroxid (338 mmól) vagy 15 g (376 mmol) nátriumhidroxid 200 ml vízzel készített oldatában melegen oldurik, az elegyhez melegítés köbben 13,6 g §5 (150 mmól) tioszemifcarbazidot adunk, majd az elegyet 15 percig forraljuk. A barnássárga oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, 200 ml vizet adunk hozzá, és jégecettel megsayanyífrjuk. 29 g (97%) 6j(2-aminojfenil)-2,3,4,5-tetri aihidro^5-oxo-3-tioxo-l,2,4-tmazinit kapunk, op.: 330 C° fölött bomlik. Elemzés CnHÄOS képletre (M = 220,25) Számított: N 25,44%. S J4.&6% 6F Talált: N 25,41%, S 14,63% 2
