158678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztra-1,3,5(10)-triének acetál-étereinek előállítására
15 beoltatjuk. Ciklobexán és etilacetát 75: : 2(5 arányú elegyével eluálva, imajd bepárolva 2,8 g termeiket kapunk amelyet dietiléterből még kétszer átkiristályosítjuk. Ily módon 1,88 g 3--(1 ^-oxatian-Sa-iloxiJ-ösztria-l ,3,;5(10)-trién-4 7--ont kapunk, amely 185,5—186 C°-on olvad; [Ű]D = + 178° ((kloroformban). 1:1. példa: 17i«-etini;k3-*(l ,4-dioxan-2-iloxi)-ösztra-l ,3,5(10)-trién-17/?-ol. 1 g 3-t(!l,4^dioxa-n-2-iloxi)-ösztiiia-jl,! 3,5(10)-trién-17-on 7 ml toluol és 50 ml vízmentes diietiléter -elegyével készített oldatán előzőleg toluollal és éterrel telített nitirogén^gázáramot buboréikottaitunk 0—5 C° hőmérsékleten, és ezzel az átbuborékoltatott gázárammal a levegőt eltávolítjuk. Az oldatot azután ikeverés közben, toluollal és éternél telített acetilén-gázáram a'latt 12 ml oly tercbutanolos kálium-terc.butilát^oilriattál kezeljük, amelyet (0,65 g kálium 15 ml tere.butanollban való oldása útján állítottunk elő. Az említett aoetiilén-gázáriaim átfouborékoltatásáit még további 8 óra hosszat folytatjuk. Ezután a reakeióelegyet éjjelen át i0—5 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd 10%-« ammómiumkloridoldatba öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 10%-os vizes amimóniuimkiloridoldaittál alaposan imossuk, majd a mosást semleges reakcióig vízzel folytatjuk, azután vízmentes nátríiutmszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk az oldatot. A kapott maradékot metanolból áitíkiristályosítva, 0,85 g l'7a-etinil-l3-i(!l ,4-dioxan-2,-ilioxi)-ösztra-il ,.3,5((10)-trión-17/í-olt kapunk, amely li6'7—171 C°-on olvad; [á]o = —7°. (klbroformban). A 11. példábian leírt eljárással, de kiindulóanyaglként a megfelelő 17-ketono.kiat alkalmazva, az alább felsorolt további hasonló vegyületeket állítottuk elő; 17 :CHetinall^3-(l ,4-dioxan-i2a-i'loxi)-*öszt'ra-l ,3,5(10)-trién-17/?-oí, op. 202—204 C°, [á\D = + 90° (kloroformban); 17|a-etinil-.3-(l ,4-dioxan-2/3-iloxi)-.ösztra-l ,3,5(10)-trién-17/S-ol, op. 163—164 C°, fot]D = -W (kloroformban); 17a-etiml-3-j(l,4-oxatian-2ia-iloxi)^ösztra^l,3,5-(10)-Mén-17i^-ol; 17w-etin:il-3-)(l ,4-oxatian-2/?~iloxi)-öszitra-l ,3,5-(10)-4ráén-ili7i/?-ol; H^ctHetinál-HS-tíl^^oxaitian^-illoxiJ-iölszitra^l ,3,5(10)-tnién-17;/?-ol. 12. példa: 3,17i^bisz-(l,4-dioxan-2[/ 3-<iloxi)-ösztra-l,3,5i(10)-Htiríén. és 3,ll7f^-bisz-l(l,4-<dioxan-2-íi3óxi)-ösztra-l,3,5(10)-tirién. 2 g ösztradiolt 100 iml vízmentes benzolban oldunk iés elhlhez az oldathoz 50 (ml benzolban 16 oldott 40 mg vízmentes p-tüluoOszulfonsavat és 4 ml 1,4-diioxánt adunk. Az elegyet 48 óra hossizat hagyjuk szobahőfdkon állni, majd 0,6 ml piridin hozzáadásával semlegesítjük a ka-5 potit oldatot. A szerves oldószeres fázist -elkülönítjük, 5%-os vizes •nátriiumihidrogénlkanbonátoldattaíl, imajd siemileges reakcióig vízzel mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az így kapott oldatot 100 g II alkti-10 vitású aluimíniumoxiddal töltött oszlopon átszűrjük és az eluátumloikat bepároljuk szárazra. '2,(83 g termiéket kapunk, (amelyből aaetonnal való átlkiristályosítássál 0,425 g 3,lfJß-his7.^(l,4^dioxan-i2/?-'iloxi)-'ösz;tra-l,3,5j(10)-triént kü-15 lönítihetünk el, amely 1Í52—154 C°-on olvad; [Ö:]D = —'70° '(kloroformban). Az anyalúgot bepároljuk szárazra és a maradékot vizes etanolból kristályosítjuk; ily módon 2,2 g 3,17i^HbiJsz-((l,4-.dioxian-2-iloxi)-'ösztra-20 -4,3,6i(10)-«trdónt kapunk, amely liOO—ill4 C°-on olvad; [ta]D = + 50° (kloroformiban). Ugyanilyen eljárással, de 17ia-etindl-iösztradiolból iill. más 17ia-ialkil^ösz'tradiokilkból fciindul-25 va, az alább -felsorolt hasonló vegyületeket állítottuk élő: 3,17i/ S l -bisz-i(l ,4-idioxian-2-iiloxi)-il7ia^etil^ösztra-4,3,5(10)-trién, [,a]D = + 5i7° -(Ikloroformban); £0 3,il,7!/ S-tt!sz-i(l,4-di'Oxan-2^iloxi)-17iaHmetil-ösztra-I,3,5(li0)-Mén, op. 82—(86 C°, [a]D = — 1° (OdOröforimiban); 3,17i/J-ibisz-i(!l ,4-dioxan-, 2^iloxi)Hl7ía^vinil-'ösztra-l,3,5-(10)-trién; 35 3,il7|/?-JbisZJ(il,'4-oxa'tian-2-il loxi)-17«Hmetlil-iösztra-1,3,5(10)-trién; 3,17!/5-bisz^(l ,4-oxatian-2-iloxi)^l 7a-vin:il-ösztria-3,17i/5-toisz-i(l ,4-oxaitian-241oxi)Hl7ia-etinil-osztra-40 l,3,5(10)-trién; 3,17, /?-biiszj(l,4-oxatian-2HÍloxi)-17a-izopiropil-^ösztra-l,3,5i(10)-trién; 3,17^-ibisz^(l ,4-oxatian-i2-iloxi)-ölsztra-l ,3,5<10)-trién. 13. ipélda: 17«Hetinil-il 7-/?-i(l ,4^fc>xan^2-áloxi)-<ösztra-50 -l,3,5i(10)-tráén-3-dl. 3,5 g 17iaHetinilJÖsztra^l,3,i5(l(0)^trién-3,17)ff-diol-3-acetát 80 ml dioxánnal készített oldatához 2)5 mg vízmentes p-toluolszulfonsavat és 55 10 g p-dioxént adunk. Az (elegyet szobaihőfokon 12 óra «hosszat állni hagyjuk, majd 1 ml piridinnel semlegesítjük, azután pedig vízzé1 ! hígítjuk. A kikristályosodott terméket leszűrjük és 6o vizes metanolból átkrisitályosítjuik. Ily módon 3,12 g 17ia-etin:il-il7^(l,4-(dioxain-!2-'ii loxi)-iösztra-l,3,i5{lö)-trién-3-ol-í3^aeetátot kapunk, amely 112—116 C-on olvad. Ezt a terméket 25 ml metanolos l%rOS káliuimhidroxidoldailiban old*-65 julk, majd az oldatot 25 (percig forraljuk visz-8
