158678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztra-1,3,5(10)-triének acetál-étereinek előállítására

158678 23 24 26. példa: 3-metoxi-l 7ß-(l ,4-dioxan-2-iloxi)-ösztra-d,3;5(10)-trién 4,4 g 3-mietoxi-ösztr;a-l,3,i5(10)-trién-17/;^olt 40 ml vízmentes benzolban oldunk, az oldathoz 5 ml 1,4-dioxénit és 3 csepp foszforoxikloridot adunk. A reakcióelegyet 12 óra hosszat 60 C° hőmórséklieten tartjuk, majd 1 ml piridint adunk hozzá és egy 75 g I aktivitású bázisos alumíniurnoxiddal töltött oszlopon adszotfbeáltatjuk. Benzollal eluálunk; a kapott 250 ml eiuátuimot bepároljuk és a maríadékot vizes aoetoniból kristályosítjuk. Ily módon 3,920 g 3-metoxi-l 7/3-(!l,4-dioxan-2-floxi)-ösztra-l, 3,5(10)-triént kapunk, amely 103—108 C°-on olvad, [Ű]D = +45° (kloroformban). 27. példa: 3-mietoxi^l 7,ß-^l ,4-di©xan-2/?-iloxi)-ösztra-1,3,5(10)-trién 0,98 g 17/?-(l,4-diox3an-2/í-iiloxíi)-ösztra-l,3,5,(10)-trién-3ol (op. 175—^177 C°, [a]D

= —44° kloroformban) 15 iml metanol és 12,6 mii víz 1 g káliumhidroxidot is tartalmazó elegyével készített oldatához 35 C° körüli hőmérsékleten, 1 óra alatt külön-külön hozzáadunk 12,6 ml vízben oldott 5,6 g káliumhidroxidot és 7,5 ml dimetilszuilfátot. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet további 1 óra hosszat 33—35 C° hőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, dietiléterben oldjuk, az éteres oldatot a szabad 17/?-(l ,4-dioxan-2;/?-iloxi)-ösztr;a-l ,3,5(10)-trión-á-ol esetleg jelenlevő nyomainak eltávolítása céljából Claisen-féle alkálioldiattal extraháljuk, majd az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk vízmentes nátriumszulfáton, végül pedig bepároljufc szárazra. A maradékot metanolból kristályosítva 0,74 g 3-metoxi-l 7;

/?-i(l,4-dioxan^2/?-iloxi)^ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk, amely 133—134 C°-on olvad, [OC]D = —16° (Moroformiban). 28. példa: 3-imetoxi-l Tfi-{1 ,4-dioxían-2a-iloxi)-öszitra-l,3,5(10)^trién A 27. példáiban leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiiindulóanyagként azonban 1,2 g ösztaa-l,3,i5)(ll0)-trién-3,17|^diol^l7;/?-(l,4-dk>xan-2a-il)-étert alkalmazunk (op. 212—214 C°, [a]o = + U;

0°,

kloroformban); a kapott nyers termék metanolból történő átkristályosítása után 0,9 g 3-metoxi-'17:/

?-(l,4-dÍDxan^2ía-iloxi)-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk, amely 119—121 C°Hon olvad, [a]o = +111° (kloroformban). A .26., 27. és 28. példáiban leírthoz hasonló módon dolgozva, az alábbi hasonló vegyületeket állíthatjuk elő: 3-tmetoxi^l 7!/?-(l ,4-oxatian-2-iloxi)-ösztra-l,3,5(10)-^trién (az a- és ß-anamer elegye), valamint a tiszta 5 anomerek: 3^metoxi-17/í-(l,4-oxatian-26HÍloxi)-öszbra-1,3,5(10)-trién és 3-metoxi^l7,

/?H(l,4-(0xatian-2:/?-iloxi)-ösztra-10 -l,,3,5(10)-trién. Az optikai forgatóképességek mérése (amenynyiben más nincs megadva) mindenkor 20 C°on, kloroformban, 1%-os oldatban történt. 15 20 25 30 35 40 55 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű ösztra-l,3,.5(li0)-trién-aoetálétereik — e képletben R hidroxilcsopioirtot, vagy alkoxicsoportot, aoiloxi- vagy bemziíoxi-csoportot, vagy pedig egy (II) általános képletű csoportot képvisel, ez utóbbiban pedig X helyén oxigénatom vagy kénatom áll, R.i hidroxil-, aciloxi- vagy egy (II) általános képletű csoportot (amelyben X a fenti jelentésű), R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt, vinil-, etinil- vagy klóretinilcsoportot képvisel, vagy pedig Rí és R9 együtt egy oxo-csoportot vagy egy O—OH-, i - - - O—CH2 csoportot képez, mimellett R és Rj közül legalább az egyik egy (II) kápletű csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely oly (I) általános képletű ösztra-l,3,5i(ilű)-trién-származékot, amelyben R, R) és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, de R és Rí közül legfeljebb az: egyik képvisel egy (II) képletű csoportot, és a vegyület a 3- és/vagy 17-Jhelyzetben legalább egy szabad hidroxilcsoportot tartalmaz, 1,4-dioxénnel vagy 50 1,4-oxatiénnel reagáltatunk, és kívánt esetben az anomerelegy alakjában kapott terméket az egyes anomerekne választjuk szét. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy, a reakciót a fciindülóanyagban jelenlevő éterezhető hiidroxilcsioportofcra számítva legalább ekvimolekuláris mennyiségű 1,4-dioxénnel vagy 1,4--oxatiénnel, vízmentes körülmények között, 0 C° és 180 C° közötti hőmérsékleten, 5 perctől 96 óráig terjedő reakcióidővel folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti foganatosítása módja, azzal jíöllemezve, hogy a reakciót katalizátor, és pedig foszforoxiklorid, polifoszforsav, r.5 sósav, kénsav, p-toluolszul'fonsav, trifluorecet-12