158673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftiridin-származékok előállítására
158673 (II) képletű vegyületeik igen könnyen tisztíthatók — kitűnő oldhatóságuk néivtén pl. 2—S-szoros mennyiségű acétoníból átkristályosíthatók — és így az (I) kiépletű vegyületeknek igen tiszta állapotban, jó termeléssel történő előállítását teszik lehetővé. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál felhasznált (II) képletű vegyületek új, az irodalomban le nem írt származékok. E vegyületekéit a megfelelő 4-ihi'droxi-7-iaílkil-fl,8-naftiridin^S-karlbonsaivjbiól vagy észteréből halogénezőszerrel (pl. íoszforoxihalogenidekkel, vagy foszíorhalogenidekkel) történő kezeléssel állíthatjuk elő. A találmányunk tárgyát képező eljárás első lépése szerint a (II) képletű vegyületeket alkilezzük. Az alMlezést a szokásos alkilezőszerekkel, pl. alkilhalogenidekkel, pl. metiljodiddal, etiljodiddal, etilkloiriddal; dialkilszulfátokkal, pl. dimetilszu'lfáttal, vagy dietilszulfáttal, vagy benzol- vagy p-toiuolszulifonsav-alkilészterekkel, pl. p-toluoiiszulfonsaiv-Hetilészterrel végezhetjük el. Az eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint alkilező-szerfcént trietilífoszfátot alkalmazunk. Ez esetiben a trietilfoszfátot előnyösen feleslegben használjuk, mikőris egyúttal az oldószer szerepét is betölti. Az alkilezést -magasabb hőmérsékletien, előnyösen a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el. A reakció időtartama az alkilezőszer erősségétől és a hőmérséklettől függ. Amenynyiben a realkcióeliegy forráspontján trietilfoszfáttal alkilezünfc, ia reakció 0,5—1,5 óra alatt leijátszódik. Az alkilezés. során képződő közibenső, halogéntartalmú fcvatarner sót a reafceióelsgyből izolálhatjuk, azonban előnyösen oly módon járhatunk el, hogy az alkilezett terméket izolálás nélkül, közvetlenül az előállításánál képződő reafccióelegybén hidrolizádjuk. A hidrolízist lúgos .kezeléssel, előnyösen alkálifémhidroxiddkkal (pl. nátriumlhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal) végezhetjük el. A hidrolízist magasabb, előnyösen 100 C° kiörüli hőmérsékleten hajthatjuk végre. A lúgos hidrolízis után az (I) képletű vegyület alkálifémsóját kapjuk, melyet savas kezeléssel a szabad savvá alakítunk át. A sav felszabadítását előnyösen szervetlen savakkal (pl. sósavval) végezhetjük el. A kapott (I) képletű vegyületeket kívánt esetben önmagáiban ismert módon sóvá alakíthatjdk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példa: 1. 2,5 g (0,01 mól) 4-tóór-7Hmetil-l,8-naftiridin-3-fcarhonsavas étilésztert 10 ml (10,i68 g; 5 0,059 mól) trietiltoszifátban oldunk. Az oldatot 1 órán á!t visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 100 C°-ra visszahűtjük, 25 mii 10! %^os nátriurahidroxid-oldiatot adunk hozzá és a forralást teljes oldódásig folytatjuk. 10 (?—'8 óra.) Miután a sötét színű oldatban már nincs oldhatatlan rész, az elegy pH-ját híg sósavval 2-re állítjuk, majd a kiváló terméket szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, vizes lúgoldatban oldjuk, az oldatot aktív szénnel ke-15 zeljük, szűrjük és a terméket savval kicsapjuk. A kiváló anyagot szűrjük, vízzel mossuk, alkohollal fedjük és szárítjuk. A kapott termék 1,8 g l-etiil-7Mmétiil-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-4--on-3-karfoonsav. Termelés 80%, po.: 210—2:12 20 C°. A terméket húszszoros mennyiségű dimetilformamidban oldjuk, aktív szénnel kezeljük és .metanollal kicsapjuk. 1,55 g tisztított, terméket kapunk. Op.: 225—228 C°. A termék hatóanyag-tartailma 100°/0 (dimetilformamiidban 0,1 25 n nátriumimetiláttal titrálva, tiimolikék T.S indikátorral.) Infravörös spektrum asszignációk: 2700— 2500, 1728, 1628, 1532, 1483, 1460, 1382, 1365, 1260, 12133, 1140, 981, 818 cmr1 KBr. pasztilla. 30 Spektromon 2000. Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és sóik előáüiításána (mely képletben R és R1 jelentése alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy valaímely (II) általános képletű vegyületet (mély képletben R1 jelentése a fent rneg-4Q adott, Hal jelentése halogénatoim és R2 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy aralkil-csDport) alkilezünk, majd hidirolíizálunk, majd kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet ismert módon sóvá alakítjuk vagy sójából felszaba-45 dítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alkilezést trietilfoszfáttal végezzük el. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti 50 eljárás foganatosítási miódja azzal jellemezve, hogy az alkilezés után kapott terméket izolálás nélkül, az előállításánál képződő reafccióelegybén Mdrolizáljuik. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, bogy kiindulási anyagként X helyen klóratomot tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmazunk. 1 rajz, 2 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108179. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
