158671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 0-dezacetil-7-N-acilamino-cefalosporánsav-származékok előállítására
158671 5 6 metoxi-helyettesített fenil-, elsősorban m-(rövidszénláníCÚ)-alkoxi-, pl. m-metoxifenil-csoportot — előnyösén a 3,5-dimetoxi-fenil-csoport — tartalmaz, fotolízissel is, pl. ultraibolya, előnyösen nagynyomású higanygőz-lámpával előállított fénnyel történő megvilágítás útján, önmagában ismert módon lehasíthatok. További amino-csoportot védő csoportok pl. olyan poliarilmetil-ncsoportok lehetnek, ahol az ariirész előnyösen adott esetben helyettesített fenil-esoport, különösen a tritil-csoport. Ilyen csoportok önmagában ismert módon, pl. alkalmas savas reagensekkel, így valamely erős szervetlen savval, pl. sósavval vagy szerves savval, pl. hangya- vagy ecetsavval történő kezeléssel lehasíthatok. Továbbá azido-, valamint nitrocsoportok reduktív úton, pl. katalitikusan, így palládiumkatalizátorral aktivált, valamint naszcens hidrogénnel való kezelés útján önmagában ismert módon a szabad amino-csoporttá alakíthatók át. Valamely védett 4-karboxil-csoport pl. egy könnyen, elsősorban reduktív úton vagy savas, semleges vagy gyengén alkalikus reakciókörülmények között a karboxil-csoporttá átalakítható észterezett karboxdl-, valamint aciloxikarfoonilcsoport. Reduktív úton, pl. naszcens hidrogénnel való kezeléssel a szabad karboxil-csoporttá átalakíthatok pl. bizonyos észterezett karboxil-csoportok, különösen olyan karbo^(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportok, amelyekben a rövidszénláncú alkilrész //-helyzetben halogén-, különösen klóratomot tartalmaz, és különösen a karbo-2,2,2-triklóretoxi-, valamint a karbo-2-jódetoxi-csoport. Ezek a csoportok önmagában ismert módon, előnyösen naszcens hidrogénnel, savas vagy semleges közegben, pl. cinkkel valamely alkalmas rövidszénláncú alkánkarbonsav, így ecetsav, különösen gyengén hígított, pl. 90%-os ecetsav jelenlétében, vagy valamely erősen redukáló fémsóval, így kobalt-II-aoétáttal vizes közegben a szabad karboxil-csoporttá alakíthatók át. Olyan karboj(rövidszénlánaú)!-alkoxi-csoport, amelyben a rövidszénláncú alkilrész a-helyzetben többszörösen elágazik és/vagy a-helyzetben olyan aromás jellegű gyököket, így adott esetben helyettesített aromás szénhidrogén-csoportokat, pl. fenilgyököket, vagy aromás jellegű heterociklusos csoportokat, mint a 2-fenil-csoport, tartalmaz, pl. karbo-terc.-butiloxi-, valamint a karbo-tere.-pentiloxi-csoport, vagy a karbo-difenilmetoxi- vagy a karbo-2-furfuriloxi-csoport, valamint egy olyan karbo-cikloalkoxi-csoport, ahol a cikloalkilrész valamely policiklusos gyököt képvisel, így a karbo-adamantiloxi-csoport valamely alkalmas savas szerrel, így erős, szerves karbonsavval, előnyösen halogéntartalmú rövidszénláncú alkánkarbonsawal, elsősorban tfifluorecetsawal való kezeléssel a szabad karboxil-csoporttá alakítható át. Ugyancsak könnyen és enyhe reakciókörülmények között a szabad karboxil-csoporttá átalakítható észterezett karboxil-csoportok a szililezett, valamint sztannilezétt karboxil-csoportok. Ezek olyan csoportok, amelyeket szabad karboxil-csoporttal rendelkező vegyületeknek, valamint ezek sóinak, így alkálifém-, pl. nátriumsóinak, valamely megfelelő, szilícium bevitelére alkalmas szerrel, így egy tri-(rövidszénláncú)-szilil-halogeniddel, pl. trimetilsziliklorid, vagy egy N^[tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil]-N-Ra -JNf-R/,-aminnal- ahol R a hidrogénatomot vagy valamely rövidszénlánoú alkil-csoportot és R& hidrogénatomot, rövidszénláncii alikil-csoportot vagy egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-csoportot képvisel (lásd az 1 073 5:30 számú angol szabadalmi leírást), vagy valamely megfelelő, ón bevitelére atkalmas szerrel, így egy bisz-i[tri-H(rövidszénláncú)-ón]-oxiddal, pl. bisz-i(tri-n-butil-ón)-oxid, egy trw(rövidszénláncú)-alkil-ónhidroxiddal, pl. trietil-ónihidroxid, egy tri-i(rövidszénláncú)-alkil-(rövidszénláncú)-alkoxi-ión tetra^rörvidszénliáncúpalkoxi-ónvagy tetra-(rövidszénláncú)-alkil-ónvegyülettel, valamint egy tri-i(rövidszénláncú)-alkil-ónhalogeniddel, pl. tri-nnbutil-ónklorid (67/17 107 számú holland közzétételi irat), történő kezeléssel képezhetők. A fentnevezett szililezett és sztannilezétt karboxil-csoportokkal rendelkező kiinduló anyagok valamely, előnyösen semleges, hidrogénleadó szerrel, különösen vízzel vagy alkohollal, így rövidszénláncú alkanollal — pl. etanol — való kezeléssel a kívánt, szabad karboxil-csoporttal bíró vegyületeikké alakíthatók át. Valamely aciloxi-karbonil-csoportban az acilrész valamely karbonsav, előnyösen egy alifás karbonsav gyöke, pl. valamely rövidszénláncú alkanoil-gyöke és különösen acetilgyök. Ilyen aciloxikarbonil^csoport hidrolízissel, adott esetben enyhén alkalikus reakciókörülmények között, pl. valamely alkalmas puffer-, így gyengén bázisos foszfátpuffer-oldátban, a szabad karboxil-csoporttá alakítható át. Valamely a találmány szerinti eljárás útján kapható sót önmagában ismert módon szabad vegyületté, valamely a találmány szerinti eljárással kapható szabad vegyületet pedig sóvá alakíthatunk. A sók elsősorban gyógyszerészetileg alkalmaziható sók, valamint olyan sók, amelyek a vegyület izolálására, tisztítására és' /vagy azonosítására alkalmasak, pl. bázisokkal vagy savakkal alkotott sók, valamint belső sók. Bázisokkal képezett sók elsősorban fém-, különösen alkálifém-, pl. nátrium- vagy kálium- vagy földalkálifém-, pl. magnézium- vagy kalciumsók, valamint ammóniumsók, ideszámítva szerves bázisokkal, így tri^(rövidszénláncú)-alkil-aminokkal, pl. trimetilamin vagy trietilamin, vagy N-i(rövidszénláncú)-alkilazacikloalkánokkal, pl. 1-metil-pirrolidin vagy 1--etil-fpiperidin, valamint dibenziletilén-diaminnal vagy prokainnal alkotott ammóniumsókat 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
