158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására
27 158668 28 át forraljuk visszaíolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bapárolijulk. Így amorf anyagként a XXIII kópíletű l-(farmil-2ia-iziapropmilnmiei4capto^ia^(NHfenijl)atoetál^amkK>)-azetiddn-4-ont kapjuk, amelynek inifraívörös elnyelési spektruma (imetalénfck>rddlban) az alábbi jellemző sávokat mutatja: 3,05, 5^56, 5,90, 6,70 és 7,70 milkron. 17. példa: A 3. példa szerinti eljárással élőállítható nyers terméket, amely az l-formil-2ia-(2-acetiloxi^-propiimerl^'pitoJ-Stt-ÍN^iiaWbo-terc.ibu'tiloxi-amino)-azetidin-4-onit tartalmazza, IS ml toluolban oldjuk, és 17 órán át 90'C°-on nitrogénatmoszférában melegítjük. Csökkentett nyomáson végzett biöpáirMs után a XXIV képletű nyers l-formil-2a-izopropenil-merkapto^3a~(N-karbo-terc.-butiloxi-amin0)^azetidm-4-ont kapjuk amorf termékként, amelynek infravörös elnyelési spektruma mietilénMoridlban az alábbi jellemző sávokat mutatja: 3,03, 5,55, 5,85 6,69 és 7,32 milkron. 18. példa: A 4. példa szerinti módon előállítható nyers l-formil-.2a-*(2-aoatilloxi-2-propilm!erikapto)-3a-()N-feniloxijaoetil.-iamino)^azetidin-4-on oldatát 90 ml vízmentes benzolban oldjuk, majd az oldatot 17 órán át 80 C°-on tartjuk ós ismét szárazra pároljuk. A manadlék kis mennyiségű l-formil-i2a-'(!2-aoétiloxi-2Hpropilmierlílapto)-3a-(N-feniloxi-aoetilHaimmo)-azetidin-4-<*n mellett fő?eg lHformiil-2a-iziO'priopeniamlaríkapito-3a-(,N'-ft;n,iloxi-«aaeitil^amino)Hazietidin-4-ont tartalmaz. A nyers termeiket tisztítás nélkül vetjük alá további feldolgozásnak. 19. példa: Az 5. példa szerinti eljárással előállítható nyers 1 -£ormil-2a-(2-iaoetik>xi-2-propilimier!kapto)-3lcc-i(N-I feniltc>xiaoétil-ia(mino)^azetiddn-4-(ont 50 ml toluöllban oldjuk, majd 16 órán át nitrogénatmoszférában 90 C°^on tartjuk. Csökkentett nyarná-ion Végzett bepárlás után a maradék l-tforimil-2a-izopröpenil-mier(kaptx>-i3«--(N-feniloxiacetiljam!Íno)-azietidin-4-ont tartalmaz, amely íisztítás nélkül további feldolgozásnak vethető alá. 20. példa: 0,741 g olyan termékeit, amelyet a 6. példa szerinti eljárással kaptunk, és amely l-<formil-2iffi-(2-benzíoiloxi-,2Hpropillmerkiapto)-3ia-(N-feniloxi^aoetil-amino)-azetidin-4-ont tartalmaz, 25 ml tokióiban oldunk, és az oldatot 16 órán át 90 C°-o>n melegítjük, majd leihűtés után benzollal hígítjuk. A szerves oldatot híg vizes nátriumhidrogénkaipbonát-oldatítal és vízzel mossuk, majd megszárítjuk, és csökkentett nyomáson baparoljuk. A maradékként kapott 1-formil-2!a-izíoprppeni]imerkapto^3(a:-i(:N-feniloxiaoetil-5 -ammo)^azetidi:n-4-on további tisztítás nélkül tovább feldolgozható. 21. példa: 10 0,051 g lJ foi"mÜH2a-'(2-iaoetiloxi-2-propiImerklapto)-3aH(N^fen,ill|oxialcetill^amino)^azletidán-4-on 3 ml vízmentes benzolos oldatát 0,13 g trdsz-trífenil-foszfin-ródiumkloiriddal kezeljük, majd 15 3 órán át visszafolyaitó hűtő alatt forraljuk. A kezdietben piros oldat barnára színeződik, miközben kis mennyiségű csapadék képződik. Lehűtés után a csapadékot leszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepánoiljuk. A mara-20 dákot 5 g, savval mosott sziliikíagélen kromatografáljufc, miközben 5 ml-Henként vesszük el a frakciókat. Az eiuálást 10 ml benzollal, 30 ml 9:1 arányú, 25 mi 4 : 1 arányú és 10 ml 1 : 1 arányú benzol : acatsaivetilészter eleggyel 25 végezzük. A 2—6. frakció olyan rodium-komplexet tartalmaz, amelynek infravörös abszorpciós spektruma 5,18 mikronnál erős CCMelmye^ lést mutat. A 10—li2. frakciókból kis mennyiségben elkülöníthető az l-formil-2a-izapropenil-30 meirkapto-.3]a-(lN-fíeniloxilacetil-aimino)-iazetidin-4--on, míg a 15—17. frakciókból amorf termiekként kapható a XXV képletű 2cc-iziopropíenil-m!erkapto-3a-(N-feniloxiiacetil-aiminto)^azetidm-4-on. A termék kristályosan is előállítható, ha 35 az eluáló oldatot 0,5 g, savval mosott szilifcagélen szűrjük, és az eiuálást benzol ós eoetsavetilészter 1 : 1 arányú elegyóvel végezzük; op.: 156—158 C°; (a)20 D = — 70° ± 2° (c = 0,665 kloroformban) ; infravörös elnyelési spektrum (<me-40 tilénkloridlban): jellemző sávok 3,107, 5,65, 5,96, 6,29, 6,69, 6,74, 8,1®, 9,'25 ás 9;92 mikronnál. 22. példa: 45 A 18. példa szerinti módon előállítható nyers l-fo'rmiil42ia-iizoprapenilm'eaíklap!ticH3|a-<(N-ifenilioxiaoatil-am;ino)-iaizetidin-4-on 0,35 g-iját oldjuk 7,5 ml tletrahidrofurtánban, majd az oldatot 50 —15 C°-!m lehűtjük, 7,5 ml metanollal hígítjuk, és 1 óra alatt cseppenként hozzáadunk 1 ml 0,1 n vizes nátriumihidroxid-oldatot. A realkcióelegyet 20 percen át —15 C°-on keverjük, majd 100 ml metilénkloriddal hígítjuk és vízzel mossuk; a vizes oldatot metilénkloriddal visszamossuk. Az egyesített szerves oldatokat szárítjuk és csökkentett nyomáson bapároljuk. A maradékot benzolból kristályosítjuk. Az így kapott 2la-izoprotpena-imefrkap1ÍH3a-<(N-fienik>xiaűetiI-amino)^a2etódm-4-on metlánklorid ós éter elegyéből végzett átkristályosítés után 157—158 C°-on olivad. Az anyalúgtok maradékát 5 g, savval mosott szililkagélíen fcromatografáljuk. 20 ml benzollal, 60 ml 9:1 arányú benzol : 65 : ecBtaavetilészter eleggyel, majd 50 ml 4:1 14
