158667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. IV.- 23. (Cl—883) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. XI. 15. 158667 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/78; C 07 d 51/44 Feltalálók: Kovács Gábor vegyészmérnök, 25%, Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 25%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 25%, Bodnár János vegyészmérnök, 9%, Dr. Dávid Ágoston gyógyszerész, 8%, Dr. Horváth Gábor fizikus, 8%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás szulfonamidok előállítására i - A nitroifurán-származókok humán terápiában történő széleskörű felhasználását több tényező gátolja. E vegyületek egyrészt oldhatósági problémáik 'miatt elégtelen felszívódást mutatnak (általában kimutatható vórsziint nem érthető el) másrészt mellékhatások lépnek fel (eseteriként hányás, súlyos perifériás polmeurothápia, stb). Minthogy a fenti imelóklhatások szulfonaimidofcnál nem jellemzőek, célszerűnek látszott a két vegyület-csoport összekapcsolása. Tartler és tsai (Phairmazie 1963 18, 420) p-aommo-benzolszulfonamM és r>4a<^amino4»enzolsizulfon.aniid 5^nitTO-2^furtfur0llal történő reagáltatásával Schiff-bázist készítették. A kapott termékek mérsékelt antiibafcteriálás hatást mutattak. Az irodalomban ezenkívül az 5~nitro-2-furfurol és 2-(p-aminio-ben'zjdlszul!foniajm!Ídlo)-4,6-diimetiJl-pirimidin reakciójával előállított Sdrriff-bázis került ismertetésre. [Acta Poloniae Pharmaeeutioa 26, (1969.) 17.] A vegyület gyógyászati hatásáról nam történt említés. A fenti ismeri vegyületeik közös szerkezeti sajátossága, hogy Sichiff-báziisiok, tehát az 5--nitix>-2-fuirfuriol aldehid csoportjával a szulíonaimid-kompoinsns p-amino-csoportja lép reakcióba. Ismeretes továbbá, hogy a heteroaromás gyűrűben nitrogén, esetleg más heteroatcim mellett a, ill. y-helyzetben lévő aktív métilcsoiport reakcióképes aldehiddel vízelvonó szer (célszerűen 10 15 20 25 30 ecetsavanhidrid. vízmentes cinkklorid, stb.) jelenlétében reagál. Ezt az ún. Ladenburg reakciót a XX. század második felében kezdték alkalmazni a nitrofuránok kémiájában. Az 1980-as évek elején számos, szerző foglalkozott az [i(5-nitro^2-furil)-vinilj-heteroeiklusok előállításával Ladenburg reakcióban. Leírják a piridin, valamint a különösen hatásosnak talált kimolin (illetve a megfelelően „ szubsztituálit alapvázafc) ilyen típusú származékait (CA. 59, 13 911; 816 437 és 513 604 sz. belga szabadalom). A Ladenfourg-reákció 2-, 4-, vagy 6-mejtüszuibsztituáltHpirimidineíkkel is elvégezhető (Weissberger: ,Tihe Pyrimi dines. Interscience Publishers, N. Y. London 135. oldal 1962). Ismert, hogy 2^metil-piri,miiidin-j benzaldehiddel vagy p-dimetilaminoJ benzaldiehiddel 2-sztiril-piirímidin-szárniazékot képez. (Baeyer, Ann. 127. 199. 1867.) A 4-metál- és-2,4-dimetil-pirimidin benzaldehiddel képezett 4^sztiril-, ill. 2-4-di-sztiril származékát ugyancsak leírtaik. (J. Cherh. Soc. 1957. 4997.) A 2-fenil-4,6^dimetil-pirimiid'in sztiril származékai a J. Ohem. Soc. 1958. 2746 irodalmi helyen kerülték ismertetésre. Hasonló típusú reakcióiban a 2Haoetamido-4-(p-diimetilam.inio-sztiril)^6-ímati:l^pir:imidirit is előállították (J. Chem. Soc. 1948. 2147). 158867
