158666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ampicillin-Na előállítására
3 158666 4 tát adtuk, majd ezután a 4,1 g súlyra bepárolt maradékot 2:5 ml metilénkloriddal dolgoztuk el. 2 órai állás után szűrtük. Kaptunk 2,85 g (77%) Brit. Pharm. 1968. vizsgálati követeliményeinek megfelelő tisztaságú ampiciliin- D -nátriumsát. 3. 4,5 g ampiciUin-trietilamin-só 0 C° hőmérsékletű 20%-os meitilénkloridos oldatához 0,91 g nátrium-n-íbutoxid, 20% butanolos oldatát adtuk. Ampicillm-nátriummal történő beoltás jo után 2 órán át 20—'22 C°-on kevertük, a kristálykását kiszűrtük, metilénkloriddal mostuk és 35 C°-on szárítottuk meg. Kaptunk, 3,36 g (90,5%) Brit. Pharm, követelményeinek megfelelő tisztaságú ampiciliin-nátriumot. 15 4. 3,75 g ampMllm-N-etilpiperidin-só 2iO%-as matálénkloridos oldatához 0,73 g nátrium-nnbutoxidot adtunk 20%-os butanolos oldatban. Beoltás után néhány perc elteltével a nátriumsó kristályosodott, melyet 2 órai állás után szűr- 20 tünk és metiiónkloridos mosás után 35 C°-on szárítottunk meg. Kaptunk 1,6 g (55,5%) a Brit. Pharm, követelményeinek megfelélő minőségű ampiciilin-nátriumot. 5. 3,98 g ampiciilinntrietilamin-so 20%-os 25 metilénklöridos oldatához hozzá adtuk 1,04 g nátrium-n-hexiloxid 5%-os hexanolös oldatát. Az ampicillm-nátriummal beoltott oldatot 2 órán át állni hagytuk, majd a kiszűrt kristályos ampicillin-nátriumsót metilénklöridos mo- 0„ sás után 35 C°-on szárítottuk meg. Kaptunk 1,89 g (58%) Brit. Pharm, követelményeinek megfelélő tisztaságú ampicillm-nátriumsót. 6. 4,24 g ampicillin-trieitilamiin-só; 20%-os metilénlklorid.os oldatához 1,16 g .náfcrium-benzáloxldot adtunk, 22%-os oldat alakjában, oldószerként 75% benzilalkohol.es .26% normál butanol szerepelt. Az. oldatot kristályos, ampicillin-n átriummal beoltottuk, majd 15 órán át f-3 C°-ön tartottuk, A kristályos terméket kiszűrtük, meitílénkloriddal történő mosás után 35 C°-cn szárítva kaptunk lg (29%) Brit. Pharm, vizsgálati követelmén veinek, megfelelő ampiciilin-nátriumot. 7. 3,42 g ampicillin-N-etil-piperidinsó 20%-os 45 meitilénlkiloridos oldatához 1,5 g 4-<metil-nexankarbo'ns: av-3~nátriums,ó 50%-os n^butanolcű oldatát adtuk. A kapott oldatot ampiállin-nátriummal beoltottuk,- mire az 5—7 perc elteltével kristályosan bedermedt. 2 órai állás 50 után a kristálykasát metilémkloriddal hígítva szűrtük, metilénklöridos mosás után 35 C°-on 35 40 szárítottuk. Kaptunk 2.5 g (91%) a Brit. Pharm, követelményeinek megfelelő tisztaságú ampicillin-nábriums-ót. 8. 4,0 g ampicillin-írietilamiian-só 20%-os metilénkloirídos oldatához 1,75 g 4-metil-hexankaribo'naav-3-nátriumsó 50%-os n^butanolos oldatát adtuk. Beolltás után néhány perccel az oldat kristályosan beállt. A kristálykását 2- órai állás után szűrtük, metilénkloriddal mostuk, majd a terméket 35 C°-on szárítottuk meg. Kaptunk 2,94 g (90%). a Brit. Pharm, vizsgálati kövebelményainek megfelelő tisztaságú aimpicillin-nátriumot. 9. 4,3 g amp-iaiíllin-trietilamin-só 20%-os metilénklöridos oldatához hozzáadtunk 1,54 g heptadién-l,6-íkarbionsav-4-nátriumsót 20%-os nonmái butanolos oldatban. Beoltás után 1 percre megindult az .aimpicillin-Na-kristályok kiválása. 2 órai állás után a kristálypépet szűrtük, metilsnklciriddial mostuk és 35 C°-on szárítottuk meg. Kaptunk 3,18 g (90%), a Brit. Pharm, követelményeinek megfelelő tisztaságú ampicillin-nátriumsót. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ampioillin-Na előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az ampiaBlin valamely tercier bázissal képzett sójának meitilénkloridos oldatát a 4--niiatil-hex-ankaiibonsiav-3 nátriumsójának, vagy a hepta-dién-1,6-iklarboinsa,v-4 nátriumsói á-nak tömény -butanolos oldatával hozzuk össze és a keletkezett .ampiciilin-nátriumot ismert módon különítjük el, vagy b) .az -ampiciliin valamely tercier bázissal képzett sójának .metilánklor'idos oldatát valamely nátrium-alfcoxiddiail hozzuk össze és a keletkezett ampiciliin -nátriumot ismert módon szűréssel, vagy bepárlással különítjük el. -2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! -módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzés•hez tercier bázisként tfietilarnint, vagy n-etil-piperidint altoalm-azunk. 3. Az 1. igényponit b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nátriumalíkoxidként nátrium^metoxidot, nátrium-eftoxidot, natrium-propoxidot, nátriurn-butoxidoit, náitriumpentiloxidot, nátrium-fcexiloxidot és- nátrium-benziloxidot, vagy ezek elegyét használjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108178. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
