158641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindolin előállítására

a 158641 6 etanollal elegyítjük, felforraljuk,, s a forrásban levő szuszpenzióba 3 órán keresztül élénk ütemben ammóniaáramot vezetünk. A fenti idő elteltével az etanolt ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot 100 ml 35%-os nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük, majd 3X100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraJktumokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot vákuumban, nitrogén atmoszférában desztilláljuk. Ilyen módon 98%-osnál tisztább izoindolint kapunk, fp3 = 68,5—70,5 (a tisztaság gázkromatográfiás úton ellenőrizve). A hozam 8,15 g (az elméletinek 68,4%-a). 5. példa: 0,05 mól (12,5 g) o-klórmetil-benzilamino-metánszulfonsavat 150 ml tömény sósavval elegyítünk, majd az elegyet 3 órán keresztül forrásban levő vízfürdőn hevítjük. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, a desztillációs maradékot 150 ml etanollal elegyítjük, 70 C°-ra hevítjük, majd a fenti hőmérsékletű etanolos szuszpenzióba 30 perc alatt 0,055 mól (5,6 g) trietilamint csepegtetünk. Az adagolás befejeztével az elegyet 7,5 órán keresztül a fenti hőmérsékleten kevertetjük, majd az l.'b) példában megadott módon feldolgozzuk. A hozam 4,0 g (az elméletinek 67,2%-a). 6. példa: 0,05 mól (12,5 g) o-klárimetil-ibenziliammo-metánszulfonsavat az 5. példa szerint savas hasításnak vetünk alá. A desztillációs maradékot 130 ml metanolban elegyítjük, majd keverés közben 5 perc alatt 20 ml metanolban oldott 0,07 mól (10,4 g) trietanolamint csepegtetünk a forrásig hevített szuszpenzióba, 6 órán át visszafolyató hűtő alatt keverjük és a reakcióéi egyet az 1/b példa szerint feldolgozzuk. A hozam 3,50 g (az elméletinek 58,8%-a). 7. példa: 8. példa: 0,05 mái (12,5 g) o-Mórmetilbenzilamino-metánszulfonsavat az 5. példáiban ismertetett módon .elhasítunk, majd a kapott desztillációs maradékot 130 ml toluollal eelgyítjük. Az így előállított szuszpenziót 90 C°-ra hevítjük, majd keverés közben, 10 perc alatt 0,05 mól (5,1 g) trietilamin 20 ml toluolban készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az adagolás befejeztével az elegyet még 2 órán keresztül a megadott hő^mérsékleten heyítJjük, majd lehűtjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, 100 ml 35.%^os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, végül pedig a 4. példában ismertetett módon feldolgozzzuk, azzal a különbséggel, hogy éter helyett extrahálószerként toluolt alkalmazunk. A hozam 3,25 g (az elméletinek 54,6%-a). 9. példa: 0,05 mól (12,5 g) o-klórmetil-benzilamino-metánszulfonsavat elhasítunk az 5. példában megadott módon, majd a kapott desztillációs maradékot 130 ml benzollal elegyítjük, és az így előállított szuszpenziót 50 C°-ra hevítjük. Ebbe szuszpenzióba keverés közben 20 perc alatt 0,05 mól (5,1 g) trietilamin 20 ml benzolban készített oldatát csepegtetjük be. Az adagolás befejeztével az elegyet a megadott hőmérsékleten még 8 órán keresztül utókevertetjük, majd lehűtjük, a kivált csapadékot szűrjük, végül a 8. és 4. példák szerint feldolgozzuk, azzal a különbséggel, hogy éter helyett extrahálószerként benzolt alkalmazunk. A hozam 3,15 g (az elméletinek 53,0%-a). 10. példa: 0,15 mól (37,5 g) o-klórmetil-benzilamino-metánszulfonsavat elhasítunk az 5. példában leírt módon, majd a kapott desztillációs maradékot 300 ml dimetilformamiddal elegyítjük és 70 C°-ra hevítjük fel. Az így előállított szuszpenzióba keverés közben 30 perc alatt 0,15 mól (15,2 g) trietilamint csepegtetünk be, végig a megadott hőmérsékletet tartva, majd az elegyet a 4. példában leírt módon dolgozzuk fel. A hozam 10,9 g (az elméletinek 61%-a). 11. példa: 0,05 mól (12,5 g), o-klói'metil-benzilamino-metánszulfonsavat az 5. példában ismertetett módon elhasítunk, majd a kapott desztillációs maradékot 130 ml dioxánnal elegyítjük és 70 C°-ra melegítjük fel. Az így előállított szuszpenzióba keverés közben 10 perc leforgása alatt 0,05 mól (5,1 g) trietilamint csepegtetünk, majd az adagolás befejeztével az elegyet a fenti hőmérsékleten még 2 órán keresztül utókevertetjük, végül pedig a 8. és 4. példák szerint feldolgozzuk. A hozam 3,80 g (az elméletinek 63,8%-a). 12. példa: 0,10 mól (29,0 g) o-brómmetil-ibenzilamino-metánszulfonsavat 300 ml 40%-os brómhidrogénsavval elegyítünk, majd a kapott elegyet 3 órán keresztül forrásban levő vízfürdőn he-10 15 20 25 80 35 40 45 50 55 6U 0,10 mól (25,0 g) o-klórmetil-benzilamino-metánszulfonsavat a 4. példában leírt módon elhasítunk, majd a kapott desztillációs maradákot 250 ml izopropanollal elegyítjük és felforraljuk. A forrásíban levő szuszpenzióba, ezután keverés köziben 3 órán keresztül éléník ütemben ammónia-áraimot vezetünk. A gázbevezetés befejeztével az izopropanolt lepároljuk, majd a párlási maradékot az lb) példában megadott módon feldolgozzuk. A hozam 10,0 g (az elméletinek 84,0%-a). 3