158640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
158640 11 12 ten, majd 750 ml vízre öntjük és szűrjük. A kivált szilárd anyagot mossuk, azután megszárítjuk és etilalikoíhollból átkristályosítjuk. 9,03 g (97%) metil-^3-(5-p-'brómitenji | lox i azíol-2-il)-!propionátot kapunk színtelen tű kristályos alakban. Olvadáspontja: 109—110 C°. Analízis: (CisiH^BrNO;.) Talált: C 50,4% H 3,9% N 4,45% Számított: C 50.3% H 3,9% N 4,5 % 9. példa: 3j(5^p-<brómfeniloxaaöl-2-il)-prapionsa;v Talált: C 48,35%, H 3,3% N 4,6% Számított: C 48,7 % H 3,4% N 4,7%, 10. példa: 2^femloxazol-4-il-ecetsav lakíóz magnéziumsztearát 125 mg 120 mg 5 mg Fenti komponensekből keveréket készítünk, majd a 250 mg összsúlyú keveréket kemény zselatinkapszuMkba töltjük. 11. példa: 2-feniloxazol-44lHeoetsav ]aktóz Avioel szárított íkukoricakeményítő magnéziums,ztearát 1.25 mg 100 mg 30 mg 40 mg 5 mg> 10 15 A 8c) példa szerint előállított oxazolészter 6,2 g-ját 2.5 ml 2n vizes nátriumhidroxidiban oldjuk és 10 percig melegítjük gőzfürdőn. A halványsárga oldatot lehűtjük, éterrel extra- 20 háljuk, azután pH-«jét tömény sósavval 3,©-na állítjuk. A kivált szilárd anyagot szűrjük, vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk és benzolból átkristályosáitjuk. 5,4 g (91,2%) 3-(5^p-^brió:mf!eni'k)x, azol-2-il)-ipropionsava i t kapunk. Ol- 25 vadáspontja: 159—160 C°. Analízis: (Q 2 H1 oBnNO;i ) 20 35 45 50 A fenti komponensekből tablettákat készítünk oly módon, hogy a hatóanyagot 10 mesh szitafinomságig őröljük, majd átszitáljuk, az őrölt és szitált hatóanyagot a többi komponenssel elkeverjük és tablettákká préseljük. 12. példa: A J.Cß. 1.961. 405—i41il. oldalon közölt eljárással 3^(2-(feniloxa,zol-4-i'l)^akráls.a)Vat és 3-(2--feniloxazol-4-il) -propionsiavat állítunk elő. Az előállított vegyületeket pl. a 10. vagy 11. példa szerint gyógyászati készítménnyé átalakít-55 60 65 juk. A 'többi (I) általános kópletű vegyületet is hasonló módszerrel alakítjuk át gyógyászati készítményekké. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű monoarilcsoporttal helyettesített oxazolök vagy azok savaddiciós sóinak előállításiára, amelyek a 2-he'.yzietben R1 vagy R 2 szubsztituenst tartalmaznak, ahol R1 fenil- vagy hälogenfemu-csoportot, R2 ©cetsav- vagy n-piropionsav-részt vagy az emik'tett savak sóját, észterét vagy amidját jelenti, azzal a megszorítással, hogy ha R2 4-Hnelyzetben kapcsolódó n-propionsavcsoport, akkor Rl 24ielyzetben kapcsolódó halagénfenil-csoportoit jelent, mimellett ha a kapott oxazol R2 szufosztituens helyett az azzá alaikítlható R'' szulhsztituensit tartalmazza, akkor az R'' szubsztituenst — amely előnyösíen klórmetil-, karboxil-, észter-, amid-, nitril-, hidroximetil-, és savklorid-csoportot jelent — ismert módon az R2 szubsztituenssé átalakítjuk, azzal jellemezve, hogy a) oly (I) általános képdatű vegyületak előállításéra, amelyben R1 az oxazolgyűrű 4-helyzetélhen levő fenil- vagy haflogénfienil-esoportot, R2 az oxazolgyűrű 2-helyzietében propionsav- vagy propionöavas észter-csoportot jelent, egy (II) általános képletű aeilésztent egy nitrogén-donor gyűrűzárószerrel, mint ikaribamiddal, ammóniával vagy egy ammóniuimsóval reagáltatunk, vagy b) oly (I) álitalános képletű vegyületek előállítására, amelyben R1 az oxazollgyűrű 5-hely-Zetében levő. fenil- vagy halogénfenil-osoportot, R2 az oxazolgyűrű 2-)helyzetében levő ecetsav-, ecetsavas metiilésater- vagy ecetsavamid-<?soportot jelent, egy (TII) álfbaflános képletű a-aminoketont vagy annak savaddioiós sóját egy (IV) általános képletű savihalogeniddel reagáltatjuk, vagy c) oly (I) általános képlatű vegyületek előállítására, amelyben R1 sziulbszitituiens az oxazolgyűrű 2-hielyaetében feni'l-wagy ihalogénfenilcsoportot, R2 az oxazolgyűrű 4-helyzetéhen propionsavas észtar^csopo.rtot jelent, egy (V) általános képletű a-halogénketont egy (VI) általános képletű amiddal reagáltatunk — valamiennyi felsorolt vegyület képletében Ri-an a fent meglhaitározotit szubsztituenKéket és R4-en R2 -t vagy azzá átalakítható csoportot értve — és adott esetben a kapott vegyületeket savaddiciós sókká átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1968. április 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a) változatának foganatosítási .módja (I) általános képletű oxazolök előállítására, ahol R4 szubsizltituiens a 2-helyzetlben, R1 szuibsztituenß. pedig a 44ielyzetiben kiap.csolódik a gyűrűhöz, és R1 és R4 jelentésié az 1. igénypont szerinti, azzal jieOemezve, hogy egy (II) általános képletű adlésztert, ahol Rl és R 4 jelenítése az 1, igénypont szerinti, egy nitrogéncbnor gyűrűzáró-6
