158639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos a-nortriciklil-(3)-benziléterek, ezek kvaterner sói és N-oxidjai előállítására

3 158639 4 lekről van szó — allergiaellenes, depressziógátló és remegést csökkentő hatásúak. A vegyületek farmakológiai hatását in situ N. Brock, D. Lorenz és H. Bartling [Arch. exp. Path. Phanmakol. 216, 91:2—.524. (1952)] szerzők módszere szerint tengerimalac vékonybélen vizsgáltuk. A hatóanyagokat intravénásán adagoltuk. ©E 7:5 jelzéssel azt a dózist láttuk el, amely a Neostigmin vagy 'báriumklorid által kiváltott görcsöt 75%-kal csökkentette. a) Tercier-aminok (1. táblázat): Az analóg endociklusos E jelű termékhez képest a találmány szerinti A és B jelű hatóanyag 3—4-szer olyan erős hatású miotróp görcsoldó hatás szempontjából (báriumkloriddal kiváltott görcs). A B jelű termék neurotrop görcsoldó hatása megegyezik az E jelű termékével, míg A jelű termék 4-szeresen hatásos (Neostigmin által kiváltott görcs). Az összehasonlító anyagként felhasznált Avacan és Papaverin kisebb hatású, mint az A, B és E jelű termék. 5 b) Kvaterner ammónium bázisok (2. táblázat): A vizsgált kvaterner ammónium bázisttkniaik különösen erős görcsoldó hatásuk van. A neurotrop görcsoldó hatás szempontjából az öszszehasonlító készítményként alkalmazott Cicloniumbromidhoz képest az F jelű találmány szerinti vegyület 32%-käl, míg a találmány szerinti G jelű vegyület 93%-kal hatásosabb. A bárium'kloriddal kiváltott görcs ellen a G jelű vegyület hatásossága kétszeres, az F jelű termék hatásossága 25%-kal nagyobb, mint a Cieloniumbromidé. Az összehasonlító készítményként használt Methantelinbromidhoz képest a G jelű találmány szerinti vegyület mind muszkulotrop, mind neurotrop görcsoldó hatásosság szempontjából jobb. A találmány szerinti F jelű termék neurotrop görcsoldó hatása jelentősen erősebb, mint a Methantelinbromidé. 10 15 20 1. táblázat Tercier aminők spazmolitikus hatása * Neostigmin-görcs BaCl2 -görcs Relatív hatásos-Relatív hatásosság 024.002 = ság 024.002 = Készítmény DE 75 = 1,00 kozási vonatalap DE 75 = 1,00 kozási vonatalap mg/kg fimál/kg mg/kg /nmól/kg mg/kg ptmól/kg mg/kg /^mól/kg A 52,12 0,74 2,48 4,73 4,03 0,72 2,40 4,86 4,17 B 5237 2,89 9,22 1.21 1,08 0,99 3,17 3,54 3,15 C Papaverin* 18,9 55,8 0,19 0,18 26 69 0.13 0,14 D Avacan 4,1 10,4 0,85 0,93 7,3 18,6 0,43 0,54 E 024.002 3,5 10,0 1,00 1,00 3,5 10,0 1,00 1,00 Injekció után az összes dózis esetében rés.zben erős légzési zavarok. 2. táblázat Kvaterner ammóniumbázisok spazmolitikus hatása Neostig! nin-görcs BaCl2 -görcs Relatív hatásosRelatív hatásosság 024.002 = -ság 024.002 = Készítmény DE 75 = 1,00 kozási vonat alap DE 75 = 1,00 kozási vonatalap mg/kg pimól/kg mg/kg jnmól/kg mg/kg /xmól/kg mg/kg jumól/kg F 5213 0,13 •0,41 1,69 1,32 0,28 0,88 1,57 1,25 G 5238 0,093 0,28 2,37 1,93 0,18 0,54 2,44 2,04 H Méthantelinbromid 0^26 0,62 0,85 0,87 0,37 0,88 1,19 1,25 J Cicloniumbromid (024.014) 0,22 0,54 1,00 1,00 0,44 1,1 1,00 1,00