158621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxa-5 delta-ciano-pregnán-származékok előállítására

158621 oxi-2-oxa-származékokhoz jutunk. A hidrolízis ismert módon hajtható végre, például az aciloxi- vagy trifluoracetoxiszármazéknak alkálifémhidroxidokkal, például nátriumhidroxiddal vagy káliumíhidroxiddal való kezelésével. A hidrolizált termék, a 2~oxa-<5í/í!

-ciano-20j3--hidroxipregnán^3-on ezután . Jones-reagenssel (krómtrioxid és kénsav) a találmány másik végtermékévé, 2-oxa-5/S-cianopregnán-3,20-dionná oxidálható. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást, Minden hőmérsékletet Celsiusfokokban adunk meg. 1. példa: 20ß-Hidroxi-A-norpregn-3-en-2-on i2,0 g A-norprogeszteronnak 200 ml mstanollal készült oldatát 0°-on 380 mg nátriumbórhidriddel kezeljük, és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Három csepp ecetsavat adunk az oldathoz, szárazra pároljuk, vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot 8%-os nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kloroform és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 1,68 g 20/J-hidroxi-A-norpregn-3-én-2-ont kapunk 210—212° olvadásponttal. 2. példa: 5/3^ciano^20./?-hidroxMA-norpregnán-2-on 300 mg 20^-hidroxi-A-norpregn^3-én-2-on, 130 mg káliumcianid és 80 mg ammóniumklorid 1 ml vízzel és 50 ml metanollal készült keverékét visszafolyatás közben 70 órát forraljuk. A"1

keveréket koncentráljuk, vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk* és bepároljuk. A maradékot kovasavgél-lemezen kromatografálva, etilacetát és kloroform 3:2 arányú elegyét használva kifejlesztő oldatként, és a legkisebb Rf-értékű sávot etilacetáttal eluálva, majd bepárolva, .és a maradékot éter és izopropiléter elegyéből kikristályosítva 93 mg 5/?-eiano-20/?-hidroxi^A-norpregnán-2-ont kapunk 108—189° olvadásponttal. A vizsgálati mintát kloroform és izopropiléter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 189—^90°; [a]D

= -^83° (etanolban). ^KBr

2,82, 4,49 és 5,74

M

; tTMci

3

9,2,2 (e, 18— -CH3

),

8,87 (d, J = 6 c/s, 21—€H3

), 8,79 (e, 20^—OH), 8,62 (e, 19—OH3

), 7,56 (e, 3—CH

2

) és 6,29 (k, 20la—<H), (e = erős, k = közepes, d = düblet). Összetétel: C21

H

31

0

2

N (329,47) számított: C 76,55, H 9,48, N 4,25% talált: C 76,30, H 9,27, N 4,17%. 10 15 20 25 30 SS 40 45 50 A keveréket vízzel extraháljuk. A klonátriumklorid-oldat-55 60 65 3. példa: , ' 5y?-iCiano-20,/

ö-acetoxi-A-norpregnán-2-orL 749 mg 5/?-ciano-20-hidroxi-A-norpregnán~2--onnak 0,75 ml ecetsavanhidriddel és 1,5 ml piridinnel készült oldatát szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, hígítjuk, és kloroformmal roformos kivonatot 8%-os tal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kloroform és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 610 mg 5/?-eiano-2Qt

/?-acetoxi-A-norpregnán-2-ont kapunk 159—160° olvadásponttal. TTMCI3

9,33 (e,

18—CHj), 8,86 (d, J = 6 c/s, 21—-CHa), 8,63 (19—CH3

), 8,00 (e, 20^-acetát) és 7,64 (e, 3-HCH2

). 4. példa: 2-Oxa-5/?-ciano-20/>-trifluoracetoxipregnán-3-on 400 mg 5/3-ciano-20/?-hidroxi-A-norpregná:a-2--onnak' és 300 mg dinátriumhidrogénf osztatnak a keverékét 10 ml metilénkloriddal fölös menynyoségű peroxitrifluorecetsavval szobahőmérsékleten 5 napig keverjük. A keveréket kloroformmal hígítjuk, és 5%-os káliumjodid-oldattal és 10%-os nátriumhidrogénszulfit-oldattal mossuk, szárítjuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot kovasavgél-lemezen kromatografálva kloroformot használva kifejlesztő oldatként és a legkisebb Rf értékű sávot etilacetáttal eluálva, majd az oldatot bepárolva és a maradékot éter és izopropiléter elegyéből kikristályosítva 138 g 2-oxa^5,//-ciano-20/?-trifluoracetoxipregnán-3-ont kapunk 162-—163° olvadásponttal. A vizsgálati minta olvadáspontja éter és izopropiléter elegyéből való átkristályosítás után 166,5-^167,5°; . • ~ • MD = +65° (etanolban). 2KBr

4,44, 5,69 és 5,73 /x;

TCDCI3

9,33 (e, 18— --CH3), 8,83 (e, 19—CH3

), 8,70 (d, J = 6 c/s, 2:1—<CH;

), 7,05 (e, 4-^CH

2

), 5,77 (e,

1—OH2

)

és 4.97 (k, 2Q3^H). Összetétel: C2

,.;H

30

F

3

NC>4 (441,50) számított: C 62,57, H 6,85, N 3,18, F 12,91% talált: C 62,49, H 7;10, N 3,30, F 13,26%. 5. példa: 2-Oxa-5i/?-ciano-2tt/?-<hidroxipregnán-3-on a) 100 mg 2-oxa-5,/?-ciano-2ö/

5-trifluoracetoxipregnán^3-onnak 8 ml dioxánnal és 13 ml 5%os nátronlúggal készült oldatát szobahőmérsékleten 5 órát keverjük, ecetsavval megsavanyítjuk, és bepároljük. A maradékihoz vizet adunk. 2