158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
5 A fenti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű 2-aminometilindol-származékok új vegyületek. Ezek az anyagok pl. a következő eljárással könnyen előállíthatók. 5 A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok előállításának első lépésében valamely (V) általános képletű fenilhidrazon-származékot — ahol Rí, R2 és X jelentése a fent megadott, R3 hidrogénatomot, 1—4 szén- jo atomszámú • alkil-csoportot vagy benzil-csoportot jelent — állítunk elő (III) általános képletű fenilpiroszőlősav — ahol R3 és X jelentése a fent megadott — és (IV) általános képletű fenilhidrazin-származék — ahol Rt és R^ jelentése 15 a fent megadott — reakciója útján. A reakcióban a (IV) általános képletű vegyületek sóit is felhasználhatjuk. A reakciót célszerűen valamely közömbös oldószer, mint rövidszénláncú alkanolok pl. metanol, etanol vagy hasonlók jelenlétében hajtjuk végre. A reakció szobahőmérsékleten is végbemegy, a reakció sebességét azonban enyhe melegítéssel növelhetjük. A találmány szerinti eljárás e lépésében pl, a következő fenilhidrazon-származékokat állíthatjuk elő: ' o-klór-fenil-pir,oszőlősav-fenilhidrazon, o-fluor-fenil-piroszőlősav-fenilhidrazon, o-fluor-fenil-piroszőlőgav-p-klórfenilhidrazon, metil-o-klór-fenil-piruvát-p-klórfenilhidrazon, etil-o-klórfenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon, terc.butil-o-fluorf enilpiruvá't-p-klórf enilhidrazon, etil-o-fluorfenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon, metil-o-fluorfenilpiruvát-'N1 -metil-p-klórfenilhidrazon, etil-o-fluorfenilpTruvát-Ni-metil-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenilpiroszőlősav-N1 -metil-p-klórfenilhidrazon, o-fluorfenilpiroszőlősav-N1 -etil-p-iklórfenilhidrazon, 45 o-fluorfenilpiroszőlősavnNi-n-propil-p-klór-fenilhidrazon és o-fluorfenilpirpszőlősav-NMzopropil-p-klórfenilhidrazon. 50 , Az (V) általános képletű fenilhidrazon-származékokat — ahol Rj és X jelentése a fent megadott és R5 1—4 szénatomszámú alkilvagy benzil-csoportot jelent '•— úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (VII) általános -képletű 55 (5-ketosavészter-származékot — ahol R4 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, R5 és. X jelentése a fent megadott — (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsóval — ahol Z jelentése halogénatom, és R2 jelentése a fent meg- "0 adott — reagáltatunk. A reakció során egyes esetekben (XXII) általános képletű új azo-vegyületek képződnek közbenső termékként — a képletben R2, R 4 , R 5 és X jelentése a fent meg- £S 6 adott — amelyek hevítésével az (V) általános képletű fenilhidrazon-származékokhoz jutunk. A találmány szerinti eljárás megvalósítása során a (VII)' általános képletű /?-ketosavészter-származékokat valamely bázis, pl. nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriummetilát vagynátriumetilát jelenlétében, megfelelő oldószerben, pl. vízben, metanolban vagy etanolban reagáltathatjuk a (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsókkal. A reakció könnyen végbemegy. A benzoldiazoniumsók bomlékonysága miatt a reakciót előnyösen 10 C° alatti hőmérsékleten végezzük. A találmány szerint pl. az alábbi fenilhidrazon-származékokat állítjuk elő: metil-o-klórfenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon, metil-o-fluorfenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon, etil-o-fluorfenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon, terc.butil-o-fluorfenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon és etil-p-klórfenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon. A másik lépésben az (V) általános képletű fenilhidrazon-származékokat valamely oldószerben vagy oldószer elegyben kezelve új, (VI) általános . képletű mdol-2-karbonsavszármazékokat állítunk elő — ahol R1; R 2 , R 3 és X jelentése a fent megadott. A reakció könnyen végbemegy. Oldószerként bármely, a rendszer szempontjából közömbös anyagot, így rövidszénláncú alkanolokat mint metanolt, etanolt, izopropanolt vagy terc.butanolt, aromás oldószereket mint benzolt, toluolt, xilolt, szerves savakat mint hangyasavat vagy ecetsavat, vagy egyéb szerves oldószereket, pl. acetont, kloroformot vagy ciklóhexánt alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen valamely sav, így ásványi savak ' mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszforsav, szerves savak mint hangyasav vagy ecetsav, vagy egyéb savas reagensek, mint Lewis savak ^- pl. cinkklorid, vasklorid, alumíniumklorid vagy bórfluorid — jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót általában magasabb hőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi indol-2-karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: 3-^(o-klórfenil)-5-íklór-indol-1 2-karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2Jkarbonsav, 3-(o-brómf enil)-5-klór-indol->2-karbonsav, 3-i(m-klórfenil)-'5-klórj indol-H2-karbonsav, S-^p-klórfenil^S-klór-indol-a-karbonsav, metÜH3-í(o-ifluorfenil)-5-klór-indol-2^karboxilát, etil-3-(o-fluorfenil)J5^klór-indol-2-karboxilát, terc.butil-3-(o-fluorfenil)H5-J klór j indol-2-karboxilát, 3-(o-fluorfenil)-6- (vagy 4-)-klór-indol-2-kar-bonsav, 3-(o-iluorfenil)-7-klór-indol-^2-karbonsav, •••••, benzil-3^(o-f luorf enil)n5-klór-indol-2-karboxilat, S
