158579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a,d)ciklohepten-származékok előállítására

9 158579 10 hogy valamely (IV) képletű vegyületet ftálimidkáliummal reagáltatunk és a kapott terméket hidrazinnal hozzuk reakcióba. Az E helyén amino-csoportot tartalmazó, exocikrikusan telített (VI) képletű vegyületeket továbbá pl. valamely (X) képletű vegyület akrilniitrillel történő reagáltatásával és a nitril-^ssoport pl. lítiumlalumímumhidrides redukciójával is előállíthatjuk. A kiindulási anyagként felhasználható (VI) képletű triciklikus mdroxilaminokat pl. az alábbi reakció-Sorozattal állíthatjuk elő: 1-metil (ill. ketalizált aoetiil)J5H-dibenzo(a,d)-dlkloihepté!n^5-ont vagy a megfelelő lO/Ll-dihidro-vegyületet metilfoenzilaminopropil-maginéziumhalogeniddel reagáltatunk. A képződő addieiós termék hidrolízise (pl. telített ammóniumklorid-oldattál) után kapott 5-karbinolt klórhangyasavetilészterrel reagáltatjuk. A képződő 5-hÍ!droxi-i5-i[i3H(metil-!k!aiibetox:wamino)-propil]-vegyületet lúgos hidrolízisnek vetjük alá, melyet pl. vizes káliumhidroxid-oldattal végezhetünk el. A vegyület dekarboxileződik és a megfelelő 5-hidroxi-5-i(3-miqtilaminopiropil)-vegyüilet képződik. A kapott vegyületet — amennyiben a gyűrű-rendszer 1-helyzetéhez metil-'csoport kapcsolódik — katalitikus hidrogénezéssel (pl. palládium/szén vagy platinadioxid) jelenlétében a megfelelő 5-j(3-metil-aminop;ropil)-vegyületté redukálhatjuk. Amennyiben egy kapott 5-hidroxi-.5H[l3-!(metil^karbietoxi-amino)-propil]-vegyületet ásványi savval (pl. etanolos sósavval) hevítünk, a megfelelő 5-(3-metilámino-propilidén)-vegyület képződik. A deketalizált aoetil^csoportokat ezután újra ketálozzuk. A reakcióterméket 0 C° körüli hőmérsékleten benzoilperoxiddal. kezelhetjük. A reakciót pl. szerves oldószerben i£pl. éterben vagy kloroformban) végezhetjük el. Az ily módon kapott metilbenzoiloxwami[n.o-j

propáln(:idén)-vegyületet

egyszerű lúgos elszappanosítással (pl. etanolos kálilúggal) a kívánt (VI) képletű triciklikus hidroxilaminná alakíthatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint valamely (VII) általános képletű vegyületet debenzilezünk. A dejbanzilezésnél a mtrogénatömhoz kapcsolódó benziiesoportot hidrogénatomra cseréljük le, mikoris egy (I) képletű szekunder amin képződik. A reakciót célszerűen alkálifémmel (pl. nátriummal vagy lítiummal) folyékony ammóniában történő redukcióval hajthatjuk végre. Az eljárás fenti foganatosítási módjánál a jelenlevő kettőskötések messzemenően változatlanok maradnák. A débenzilezést oly módon is elvégezhetjük, hogy egy (VII) képletű vegyületet halogénhangyasavészterrel kezelünk és a képződő karbaimátot hidrolizáljuk. A reakciónál előnyösen olyan halogénhangyasavésztert alkalmazunk, melynek alkoholrésze kis szénatomszámú alkano lókból (pl. metanolból, etanolból, izopropanoOból), fenolból vagy kis szénatomszámú fenalalkanolokfoól (pl. benzilalkoholíból) deriválható. A halogénhangyaaavészter halogénatomként előnyösen Móratomot tartalmaz. A reakciót célszerűen magas forráspontú oldósze-5 rekben (pl. xilolban vagy toluolban) és kb. 50 C° és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon, előnyösen visszafolyatási hőmérsékleten végezhetjük el. A hidrolízist lúgos vagy savas körülmények között hajthatjuk j0- végre, (pl. káliumhidroxiddal butanolban vagy hidrogénbromiddal jégecetben, kb. 50 C° és a reakcióelegy 'forráspontja közötti hőmérsékleten). A (VII) képletű kiindulási anyagokat célsze-15 rően valamely (IV), (V) vagy (IX) képletű vegyület és metilbenzilamm reakciójával állíthatjuk elő. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik 20 foganatosítási módja szerint valamely (Villa) vagy (Vlllib) képletű vegyületet melegítünk. A reakciót adott esetben vizes sav (pl. kénsav) jelenlétében hajthatjuk végre. A (Villa) vagy (VlIIb) képletű karbinolok a reakciónál adott 25 esetben dehidratálódhatnak, mikoris a jelenlevő ketalizált 1-acetlil^csoportok deketalizálódnak. A Q-szuIbsztituenst egyidejűleg eltávolítjuk és egy (I) képletű szekunder amin keletkezik. A (Villa) és (VITIb) képletben Q jelen„Q tése pl. valamely R2

íCH= képletű gyök, ahol R2

jelentése alkil-, fenil-, fenilalkil-, alkilfenilvagy alíkoxiifenil^gyök, mimellett az alkil-, ill. alkoxi-gyökök 1—7 szénatomot tartalmaznak. Q jelentése előnyösen benzilidén-igyök. B jelen„. tése előnyösen valamely erős szervetlen vagy szerves sav anionja (pl. sósav, kénsav, metánszulfonsiav, benzolszulfonsav vagy különösen tóluolszulfonsav anionja). Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint Pi helyén hidroxi-csopoirtctt és P2

helyén hidrogénatomot tartal. mázó (Villa) képletű vegyületeket mintegy 50— 150 C°-ra melegítünk. A kiindulási .anyagként felhasznált (Villa) és 45 (VlIIb) képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő 5-hidroxi-ö-(3-amÍ!nopropil)Hvegyületet (melyet a megfelelő 5-keton alkálifémmel történő reágáltatásia és a -képződő alkálifém-vegyület aminopropilhaloge-50 niddel való kezelése útján állítunk elő), a megfelelő 5-H(3-amino-l-hidroxir-propi'l)-vegyületet (melyet a megfelelő 5-acetiil-vegyület formaldehid és ammóniumklorid reakciója, majd nátriumbárhidrides redukció útján készítünk) vagy „ valamely (VI) képletű vegyületet aldehiddel (pl. benaaldéhiddel) reagáltatunk és a képződő Stíhiff-bázist magasjalbb hőmérsékleten metilezőszerrel (pl. metilkloriddal, dilmetilszulfáttal, metilmeziláttal, metilbenzolszulfáttal vagy — kü„ lönösen —• metiltoziláttal) kvatérnerezzük. A ka". pott (Villa) és (VlIIb) képletű vegyületeket további tisztítás nélkül alakíthatjuk tovább. Gyakran előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a (Villa) vagy (VITIb) képletű vegyületet nem 65 is izoláljuk, hanem a reakcióelegyet magasabb =>