158579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a,d)ciklohepten-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IV. 11. (HO—1163) Svájci elsőbbsége: 1968. V. 03. (6612/68) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. X. 30. 158579 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/00 Feltalálók: Kyburz Emilio vegyész, Reinach, Spiegelberg Hans vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & CO. Aktiengesellscahft cég, Basel, Svájc Eljárás 5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-származékok előállítására Az önhelyzetbein foázikus oldalláncot tartalmazó 5H-dibenzo(a,d)cik'loliep1)énék és 10,11-dibidTo^5H~dibenzo(a,d)eiklolheptének i(pl. a 10,11--diihidro-5-l(3-dimetilaminöpropilidén)-s

5H-di'beriao(a,d)oiMaheptén és liO,!lil-diihádroH5-i(3-mietilamirijopriopilidén)^5ÍHHdibenzo!(ia,d)-cil

klo

!

heptén) isimert pszichopharmákonok. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű triciklikus vegyületek (mely képletben ~Rx jelentése hidrogénatom vagy metilesoport; R jelentése metil- vagy aoétilHCSoport és a szaggatott vonallal jelölt kötések hidrogénezve lelhetnek), továbbá az Rx helyén metil-csoportot tartalmazó .(I) képletű vögyületek N^oxidjai és e vegyületek geometriai és optikai izomerjei és sav-" addiciós sói meglepő módon jelentős mértékben nagyobb antidepresszív hatással rendelkeznek és kevésbé tóxikusak. A (fenti új vegyületek a vegyület-csoport ismert képviselőitől abban küliönbözniek, hogy az 1-helyzetben metilvagy acetil-osoportot tartalmaznak. Az (I) képletű vegyületek különös előnye, hogy igen gyenge antikolinergiás hatást mutatnak. Az (I) képletű vegyületek ezenkívül az idegrendszerre 'sokrétű hatást fejtenek ki, továbbá adrenolitikus, antihisztamin-szerű és helyi érzéstelenítő hatással is rendelkeznék. Az (I) képletű vegyületek és N-oxidjaik előnyös képviselői pl. az alábbi származékok: 10 15 20 25 1 -metil (vagy acetil)-il 0, l!l-dihidro-5^(3-dimetilaminopropilidén) J

5H-dibenzo(a,d)cikloheptén; 1-metil (vagy a!cetil)-10,!li

l-dihidroJ5-i

(3-'dimetilaminopropil)-5H-dibenzo!(a,d)cikloheptén; 1-metil (vagy acetil)-10,il]l-dihidro-5^(3-metilaminopropilidén)-5H-dibenzo{'a,d)cikloheptén; 1-metil (vagy aoetil)-10,ll-dihidro-5-(3-metil-aminopropil)-l5H-dibenzo!(a,d)eikloheptén; 1-metil (vagy acetüJ^S-iíSJdimetilaminopropili-dén)-i50-dibenzo;

(ia,d)cikloheptén; 1-metil (vagy l-acetil)J5J(3-dimetilaminopropil)--5H-diben!

zo(a,d)cikloheptén; 1-metil (vagy acetil)-5-(3-metilaminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén; 1-metil (vagy acetü)-5j(3-metilaminopiropil)-5H-dibenzo(a,d)ciklaheptén; 1-metil. (vagy aeetil^lO^ll-dihidro^J^-dimetüaminopropil)-5H-diibenzo(a,d)eÍ!kloheptén-N-oxid; 1-metil (vagy acetil)^5-(3-dimetilaminopropilidén)^5H^dibenzo(a,d)cikloheptén-^N-oxid; 1-anetil (vagy aoetilJ-HOjllndiJhidro-JS-ÍS-dimetila!mmopnopiílidén)J5,

H-dibenzoí(a,d)ciklahept)én-N-oxid. Különösen értékes az l-metil-lCill-dihidro--5-(3-dimetilaminopropil)-i5ll-dibenzo(a,d)ciklo-heptén, 1 -me!til-;

5-i(3-métilamílnöpropíilídén)-5H-30 -dibenzo(a,d)icikloheptén és l-metü-ö-^-dimetil-158579