158578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
5 158578 6 szobahőmérséklet körüli hőfokon). A fölös mennyiségű hidrogénperoxid (pl. platinával) történő megbontása után az oldószer elpárologtatása útján a kívánt (III) képletű vegyületet ' kapjuk. Bizonyos esetekben a terméket oly módon is kinyerhetjük, hogy az elegyet erőteljes keveréssel — pl. mintegy —20 C° és 0 C° közötti hőmérsékletig terjedő hőfokon — kristályosítjuk, majd a kiváló anyagot szűrjük és mossuk. Az Yt helyén hidrogénatomot és Y-> helyén hidroxicsaportot tartalmazó (III) képletű kiindulási karbidotokat pl. .oly módion állíthatjuk elő, hogy a megfelelő triciíkliíkus 5-ketont etilmagnéziumbromiddal reagáltatjuk és a reakcióterméket hidrolizáljuk. A képződő 5-ihidroxi-S-ettl-vegyülétet aoetilMoriddal deihidratáljuik, majd hangyasavval és hidrogénperoxiddal kezeljük. A keletkező 5-hidroxi-5-(l-jhidroxi-e<ti")-vegyületét vizes kénsavval a megfelelő 5-^aeetil-vegyületté dehidratáljuk. Formialdehiddel és dimetilamin-thidrofcloriiddal történő kezeléssel egy 5-dimetilamino-priapionil-tVegyüleiteit kapunk, melyet nátriumbórhidrides redukcióval a megfelelő . karbinoM alakítunk. . A képződő karbonilt a fentiekben az Yi helyén hid-roxi-csoportot és Y2 helyén hidrogénatoméit tantál r mázó (III) képletű vegyületek előállításánál leírt módon oxidáljuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganattosítási módja szerint valamely (IV) általános' képletű vegyületet dimetilhidroxilarninnal hozunk reakcióba. A (IV) képletben Z jelentése előnyösen klórvagy brómatom. Amennyiben Z jelentése helyettesített szulfoniloxi-gyök, előnyösen kis szénatornszámú alkilszulfoniloxi^gyököt (pl. meziloxi-jgyök), fienilszulfoniloxi-gyököt; kis szén atomszámú alkil-f'enil-szulf oniloxi-gyök ö t (pl. toziloxi-gyököt) vagy fenii- kis szénatomszámú alkilnszulfoniloxi-gyököt (pl. fenil-nieziloxi^gyököt) képvisel. Az (V) képletben szereplő A^anion előnyösen szervetlen savaikból (pl. hidrogénkloridlból, hidrogénbromidból, hidrogénjodidból, vagy kénsavból) deriválható. A (IV) képletű vegyületek és dfimertilihidrox.ilamin reakcióját előnyösen a dimetilhidroxilarhin feleslegének jelenlétében végezhetjük. el. A reakciót célszerűen bázikus katalizátor jelenlétében haitjhiatjuk végre. E célra pl. káliunikarbonátot, nátniumamidot vagy káliumamidot alkalmazhatunk. A reakciót szerves oldószerben (pl. metanolban, etanolban, acetortban, benzolban vagy toluolban) vógezlhöbjük el. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező; célszerűen azonban 0 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten' dolgozhatunk. A (IV) • képletű kiindulási anyagokat' pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő tricilklikus-i5Jketont • metoxipropilmagnéziumhalogenMdel reagáltatjuk, a kapott karbonilt hidrolizáljuk, redukáljuk és dehidratáljuk, a képződő metoxipropU(Mén)-vegyületet fölös mennyiségű hidrogénhálogeniddel (pl. hidrogénbromiddal) 5 kezeljük, mikoris a mégfelelő (IV) képletű hialopropil(idén)^vegyület keletkezik. Amennyiben a metoxipiropil(idén)-vegyületet híg hidrogénhálogeniddel kezeljük, a megfelelő hidroxipropil(idén)Hvegyületet kaphatjuk, E vegyületet 10 helyettesített szulfonilhalogeniddel (pl. szulfonilkloriddál)'történő reagáiltatással a, megfelelő (IV) képletű helyettesített szulfoniloxiprüpil^ (idén)-vegyületté alakíthatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás _ másik foganatosítási módja szerint valamely (V) képletű tricifclikus hidroxilamint metilezőszerrel reagáltatunk. Metilezőszerlkénjt előnyösen pl. CH3Z képletű vegyületeket alkalmazhatunk (mely képletben Z jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jóda!tom; vagy helyettesített szulfoniloxi-gyök, pl. kis szénatomszámú cikloalkilszulfoniloxi-gyök, mint ciklopropilszulfoniloxi-igyök; kis szénatomszámú z5 alkilszulfoniloxi-gyäk, pl. meziloxi-gyök; feniiszulfoniloxi-gyök; kis szénatomszámú aikilfenilszulfoniiloxi-gyök, pl. toziloxi-gyök; fenil-lkis szénatomszániú alfciiszulfoniíoxi-gyök, pl. fenilmeziloxi-gyok). Metilezőszerként dimiatdlszulfá"° tot is alkalimazhauinlK. . A reakciót célszerűen poláros oldószer (pl. aceton, metanol, dimetilíormamid) jelenlétében és kb. 0 Cu és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon végezhetjük el. 35 A kiindulási anyagként fe"használt (V) képletű tri ciklikus hidroxilaminofcat pl. az alábbi reakció-sorozattal állíthatjuk elő: . 40 1-klór (ill. fluor)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5-ont vagy a megfelelő llO,ll^dihidro-vegyületet mietil-^benzilaminoprotpil-ímagnéziumíhalogeniddel reagáltatunk. A képződő addMós-terméíket hidrolizáljuk (pl. telített ammóniurdklorid-dldattal) 45 majd a kapott 5-karbinolt klórhangyasavetilészterret reagáltatjuk. Az ily módon kapott 5-'Hhidroxi-5H[3H(metil-kartoetoxi-a.minö)-'propil] - _ -vegyületet lúgos hidrolízisnek vetjük alá (pl. vizes káliumhiidroxid-oldattal történő _ főzessél). E0 Defcaríboxileződés lép fel és a megfelelő ÖMhidroxi-5-(3-(metilaiminopropil)-vegyület keletkezik. A kapott . termiéket naszcensz Hidrogénnel (pl. cinkkel jégecetben vagy jc<lhidrogénsayyial vörös foszfor jelenlétében) a megfelelő; 5-(3^metil-55 aminopropil)-vegyületté redukálhatjuk. Ásványi savval (pl. etanolos sósavval) történő hevítéskor a megfelelő 5-(3-metilaminopropilidén)-J vegyulet képződik. A reakoiótermékiet a fentiekben ismertetett módon oxidáljuk. Az oxidációt oél-60 szerűen kb. 0 C°-on benzoiíperoxiddal szerves oldószeüben (pl. éterben vagy kloroformban) végezhetjük el. A kapott metilbenzoiloxi-amino^ -propil(idén)-vegyületet lúgos elszappanosítássa^ (pl. etanolos kálilúggal) a kívánt (V) képletű 65 triciklikus hidroxilaminná alakíthatjuk. í
