158571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
9 zelve 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-7-klór-benzafurán-2-ikarfoonsavvá alakítunk át; a benzolból kristályosított tennék 144°-on olvad. A kiíndulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dmidro-5Hbutiril-7^benzoíurán-2-karfoonsav az alábbi módon állítható elő: b) 112,0 g 2-allil-6-JklórJeno1 Jt (vö. D. S. Tárbeli és J. W. Wilson, J. Am. Ghern. Soc. 64, 1066, 1942) keverés közben 30 perc alatt hozzáadunk 6,5 g vízmentes nátriumacetát és 160,0 g 40%-os peneeetsiav jól hűtött elegyéhez. A reakdóhőmérsékletnek 24 óra alatt nem" szabad 15—20° fölé emelfcednie. Ezután telített vizes nátriumhidriogénkaiTbonáfolda,t feleslegét adjuk a reafeciőelegyhez. 'Az éteres fázist elkülönítjük, telített vizes nátriumhidrogén•fearlbonát-, nátriumklorid-, majd vas(II)-szulfátoldattal mossuk és így a perecetsav egész feleslegét elbontjuk. (A perecetsav feleslege káliumjodiddal vizes közegben mutatható ki.) Ezután az étesres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepereljük. A maradékként kapott nyers 6-&3jór-2-(2,3^epoxi-propil)-'fenolt 20 percig 110° hőmérsékleten tartjuk, majd nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott 2,i3-dihidro-2^hidroximetil-7^klór-benzofurán 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 101—108 °-on olvad. c) 15,0 g 2,3-dihidro-2-hidroximetíl-7-klór^benzofuránt 120 ml 4 n nátriumhidroxidoldatban erélyes rázassál szuszpendélunk és 5° hőmérsékletre hűtjük le. Ezután egyszerre hozzáadjuk e szüszpenzióhoz 72,0 g káliumpermanganát 1,3 liter vízzel készített oldatát és hűtés közben -erélyesen rázzuk az elegyet, ügyélve, hogy annak hőmérséklete ne emelkedjék 25° fölé. A reakcióelegy elszíntelenedése után a mangándioxidot kiszűrjük és 300 ml forró vízzel utánamosunk. A lehűtött oldatot tömény sósavval 1 pH-értékre állítjuk és 500—500 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szá- . rítjiuk és bepároljuk. A maradékot széntetraklorid és benzol elegyéből átkrisitályosítjuk; az így kapott 2,3-dihidro-74dór-benzDfurán-2-karbonsav 145—146°-on olvad. d) A c) alatt kapott karbonsavat az 1. példa c) bekezdéséiben leírthoz hasonló módon butirifllktoriddal acilezzük; az így kapott és benzolból kristályosított 2,3-diihid:ro^5J butiol-7--Mór-jbenzofurán~<2--karl bon»av 161°-on olvad. 3. példa: Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 2,3-dihidro^5-bütiril-ibenaofurán-2-karbonsawlból paraformaldehiddel és dimetilamin-hidrokloriddal kapjuk a nyers 2,3^dähidro-5--(2-dimetilaminomet:ilJbutiril)-1 benzofurán-2-<karbonsav-hidriokloridot, amelyet azután nátriumacetáttal és jégeoettel kezelve 2,3-dMdro-5-(2-10 -metiIén-butirfl)-tbenzofurán-2-kadbonsavvá alakítunk; a széntetrakloridból kristályosított termék 97,S°-on olvad. A kündulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-(5-'buitiril-benzlofurán--2-lkaiJ bonsavat, amely etüacetátból kristályosítva 133°-on olvad, az 1. példa c) bekezdésében leírthoz^ hasonló módon állítjuk elő 2,3-dihidTO-fbenzofurán-2--karbonsaVból (vö. R. Fittig és G. Ebért, Ann. Ghern. 216, 166, 1883) és butirilkloridból alumíniumklorid jelenlétében, nitrobenzolban. 4. példa: 15 Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 2,3-jdiihidro-5-ibutirÍjl-6^metoxi-benzofurán-<2-fcarbonsavból paraformaldehiddel és dimetilamin-hidrokloriddal kapjuk a nyers 2,3-20 dihidro^5-(2-dimetilaminometil-butkil)-6-metoxi-ibenzofurán^-ikarbonsav-hidrokloridot, amelyet nátriumaoetáttal és jégeoettel kezelve 2,3--dihidrcH5-'(2-metilénHbutMl)-6-imetoxi-ibenzo- •„ furán-2-karbonsavvá alakítunk át; a benzolból 25 kristályosított termék 124°-on olvad. A kiinídulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-J 5 j butiril-í6-; metoxi-benzofurán-2-karbonsav, amely toluol és etilaoétát elegyéből S0 kristályosítva 170°-on olvad, az 1. példa c) 'bekezdésében leírthoz hasonló módon 2,3-dihidro~6-metoxi-benzofurán^2-karfoonsavból (vö. W.. Will és P. Beck, Ghern. Ber. 19, 1783, 1886) butirilkloriddal, alumíniumklorid jelenlétében, 35 nitrobenzolban állítható elő. 5. példa: 40 • Az 1. példa a) bakezedésében leírthoz hasonló módon 2,3-j dih , idro-i5-buti i ril-6-klór-lbenzf>furán-2-karibonsavból paraformaldehiddel és dimetilamHuhidrokloriddial kapjuk a nyers ^.S-dilhidro-JS^i^^dimetilaminoimelJil-butiril)^-45 -klór-ibenzofurián-2-kiarbonsav-ihidrakloridot, amelyet azután nátriumacetáttal és jégeoettel kezelve 2,3-dihidro-i5H(i2Hmetilén-butir!Íl)^6Hklór-benzofurán-a-karfbonsavvá alakítunk át; . a benzolból kristályosított termék 110°-on olvad. 50 A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 2,3-dihidroH5-butiril-j6-iklór-benzofurán-2-kiarlbonsav az alábbi módon állítható elő: -55 2-allil-3-tklór-4fenol és 2-nallil-5^klór-ifenol elegyét (vö. W. N. White, C. D. Slater, J. Org. Ghern. 26, 3631, 1961) a 2. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon 2,3-dihidro-2-6o -hidroximietil-4-klór-benzofurán és 2,3-dihidro-24iidroximetil-'6-Mór-benzofurán elegyévé alakítjuk át; a kapott elegy 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 95—115°-on desztillál át. A desztillátumot kovasavgélen történő eluciós kromafi5 tografálással választjuk szét, eluálószeriként fi
