158570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített fenilecetsav-észterek előállítására

21 158570 22 sósavval elegyítjük. A vizes oldatot elválasztjuk, 3—5 ml hideg 20%-os káliumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradt olajat 6 ml izopropanolban oldjuk és keverés közben 2,0 ml 1,28 n éteres hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá. Az így kapott tiszta sárga oldatot 4-—5°-on egy éjjelen át állni hagyjuk és a keletkezett [p-^(l-pirril)-feniljjeoötsav^-^dimetiiairniinoJ^etilésaterHhidreíkloridot leszűrjük, hideg izoprqpanol-éter (3:1) eleggyel mossuk és 3 órán át 100°-on és 0,7 Torr nyomáson szárítjuk. Op. 156—153°. 20 ml izapropanol-éter (2:1) elegyből végzett átkristályosítás hatására az olvadáspont 159— 161°-ra emelkedik. . 17. példa: 18. példa: 2,22 g (4-aminofenil)-ecetsav-2-(dimetiiamino)-etilészter, 1,8)8 g 2,SH(diacetoxi)-tetrahidrofurán és 20 ml ecetsav elegyét 40 percig visszafolyatás közben forraljuk. A sötétbarna színű tiszta reakcióoldatot 100°-os vízfürdőn csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az olajos maradékot olajfürdőn (167—215°) desztilláljuk.. A kissé fárgás desztillált olajat 10°-on 20 ml éterben oldjuk és az előbbi példákban leírt módon tovább feldolgozzuk. A nyers [4-(l~pirril)-fenil]»eeetsav-2-(dinietilamind)-etilészter-hidrokloridot szürke por formájában kapjuk. Metanol-izopropanol (1:2), majd izopropanol-éter (2:1) elegyből végzett átkristályosítás után tiszta hidi"oklorid-sót kapunk, melynek olvadáspontja 159—461°. 19. példa: A 3. példával analóg módon 3,2 g [3-bróm-4--(l^pirril)Hfenil]-ecetsav-etilészterből, 1,0 g 2-dimetilamino-etanolból, 25 mg nátriumból, 50 ml toluolban állítjuk elő a [3-bróm-4-(l-pirril)-fenil]-eoetsav-2-i(dimetilamino)-etilésztert, amely golyós csőben 150—170°-on desztillál 0,1 Tor;.nyomáson. Hidrokloridjának olvadáspontja 158—160° (izopropanolból). A kiindulási anyagként szükséges [3-bróm-4--(l-pirril)-ifenil]-ecetsav-etilésztert az alábbiakban leírt módon állítjuk elő: 4-amino-3-brómfenil-ecetsavból []ásd S. Gabriel Ber. 15, 834 (1882)] a szokásos módon sósav segítségével etilésztert állítunk elő, fp. 120—130o/0,Ql Torr. 15,0 g (4-amino-3-bróm-^fenil)-ecetsav-etilészter, 7,7 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurán és 0,38 g p-toluolszulfonsav 150 ml acetonitrillel készült oldatát 140°-ra hevített olajfürdőn 5 percig keverjük, ezután jégfürdőben azonnal lehűtjük és rotációs bepárlóban bepároljuk. A fekete olajos maradékot 200 ml éterrel felkeverjük, amikoris az anyag kátrányszerű része nem oldódik. Az éteres oldatot 20 ml telített káliumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradt, sötétbarna színű olajat golyós csőben 120—130°-os fürdőn 0,02 Torr nyomás alatt desztilláljuk. Így [3-bróm-4-(l-pirril)-fenil] -ecetsav-etilésztert kapunk színtelen olaj formájában, amely egy idő múlva kristályosodik. Etanolból végzett átkristályosítás után az észtert 41—43°-on olvadó színtelen tűk formájában kapjuk. -20. példa: A 3. példával analóg módon. 6,9 g [p-(l-pirril)-fenil]-ecetsav-etilés:zterből 50 ml toluolban alkalmazott 2^(pirrolidmil)-etanolból állítjuk elő a [p-j(l-pirril)-fenil]-eeetsav-:2-'(l-pir;rolidinil)-etilésztert (7,1 g). Ez golyós csőben 150—160°on forr 0,01 Torr . nyomáson. Hidro klorid ja 155—158°-on olvad (kloroform-éter elegyből). 21. példa: .8,5 g 2-[.3-klór-4-(l-pirril)-fenil]ipropionsav-etilésztert (lásd 5. példa f) pontját) 50 ml 1--dimetilamino-2-propanollal, melyben 80 mg nátriumot oldottunk, továbbá 100 ml toluol és 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1,0 g szukeinaldehid ecetsavas oldatát készítjük el az előbbiekben leírt módon. Ehhez hozzáadunk 1,89 g p-(ammofenil)-ecetsav~2-(dimetilamino)-étilésztert 4 ml eeetsaybsn oldva, ás „. a kapott tiszta oldatot szobahőmérsékleten 5 napig állni hagyjuk. A sötétbarna színű tiszta reaikoióelegyet 85°-os. vízfürdőn csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 25 ml kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot 20°-ra hűtjük és előbb vízmentes nátriumkarbonáttal, majd magnéziumszulfáttal összerázzuk. Az oldószert csökkentett nyomáson (10 Torr) végzett desztillációval eltávolítjuk és az olajos maradékot 0,1 Torr nyomás alatt desztilláljuk. Két frakciót kapunk, az elsőnek a forráspontja 68—149°, a másodiké 147—190°. Az első frakciót 0°-on 10 ml éterben oldjuk és az éteres oldatot 4,0 ml tiszta 2 n sósavval összerázzuk. A megmaradt oldatot elkülönítjük, 5—7 ml hideg 2.0%-os káliumhidrogénkarbonátoldattal semlegesítjük és éterrel extralháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradt olajat 100 ml éterben oldjuk és 1,0 ml 1 n éteres hidrogénklorid-oldatot adunk 45 hozzá. A kapott [pj

(l-pirril)-fenil]-e:cetsav-2--(dimetilamino)-etilészter-,hidrokloridból álló csapadékot leszűrjük, 4 ml éterrel mossuk és 50°-on 0,5 Torr nyomáson megszárítjuk. Op. 159—161°. 50 11