158567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaril-etilaminok előállítására
19 158567 20 A fenti eredmények bizonyítják az arritmia-ellenes aktivitást, amely a példák egy részénél felülmúlja vagy eléri az ismert arritmia-ellenes szerek hatásosságát. Gyógyszerként történő alkalmazás céljából a jelen találmány szerinti vegyületeket szilárd és cseppfolyós adagolási egységek, mint tabletták, kapszulák, porok, granulátumok, szirupok, elixirek és hasonlók formájában embereknek perorálisan beadható készítményekké dolgozzuk fel. Az „adagolási egység" kifejezés a jelen szóhasználat szerint fizikai értelemben véve különálló egységekre vonatkozik, amely embereknek történő adagolásra alkalmas és minden egység a kívánt terápiás hatást eredményező előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmazza, a szükséges gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és vivőanyagokkal együtt. A porokat úgy készítjük, hogy a találmány szerinti vegyületeket megfelelő finomságú porrá törjük és a hasonlóképpen porrá tört hígítóanyaggal összekeverjük. A hígítóanyag valamilyen ehető szénhidrát-származék, pl. keményítő lehet, és a készítmény még édesítőszert, cukrot vagy illóolajat is tartalmazhat. A folyékony perorális készítmények előállításához alkalmas granulátumokat vízben oldható hígítószerekkel készítjük. A finom eloszlású vegyületből és a vízben oldható hígítószerből (pl. szacharóz, glükóz és hasonlók) álló porkeveréket megnedvesítjük valamilyen kötőanyaggal, mint pl. acacia mucilago-val, zselatin-oldattal, metikellulózK>ldattal és szitán átdolgozva granulátumot készítünk, melyeket azután megszárítunk. A készítmény még valamilyen szuszpendálószert, pl. tragantot is tartalmazhat. A kapszulákat úgy készítjük, hogy porkeveréket állítunk elő a fent leírt módon és ezt betol tjük megfelelő formájú zselatin tokokba. A töltési művelet elősegítésére valamilyen csúsztatószert, mint pl. talkumot, magnéziumsztearátot vagy kalcium-sztearátot adhatunk a porkeverékhez a betöltés előtt. Tabletták előállítása céljából porkeveréket készítünk, ezt granuláljuk vagy előpréselás után darabokra törjük, csúsztatószert adunk hozzá és tablettákká sajtoljuk. A porkeveréket úgy készítjük, hogy az alkalmas módon porrá tört vegyületet összekeverjük a hígítószerrel, mint pl. keményítővel, szacharózzal, kaolinnal, dikalcium-foszfáttai és hasonlókkal. A porkeverék granulálása úgy történhet, hogy azt valamilyen kötőanyaggal, mint pl. sziruppal, keményítő-csirizzel vagy acacia mucilago-val megnedvesítjük és szitán átdolgozzuk. Egy másik granulálási módszer szerint a porkeveréket előzetes préselés után darabokra törjük, vagyis átengedjük egy taiblettázógépen és a kapott nem tökéletes formájú tablettákat darabokra törjük. Ezekhez a darabokhoz a tablettázószerszámoikra való ráragadás megákadá-10 15 20 25 30 35 4Q 45 50 55 60 65 lyozása céljából valamilyen csúsztatószert, { gy sztearinsavat, sztearátokat, talkumot vagy ásványolajat adhatunk és a csúsztatószerrel kevert keverékből azután tablettákat sajtolunk. A tablettákat elláthatjuk védőréteggel, amely sellakból álló záróbevonatból, cukorból és mctilcellulózból álló rétegből és karnaubaviaszos fényesítő bevonatból áll. A perorálisan alkalmazott folyékony készítmények pl. szirupok és elixirek adagolási egységek formájában úgy készülnék, hogy minden kávéskanálnyi készítmény a gyógyszerként használt vegyületnek előre meghatározott mennyiségét tartalmazza. • A szirupok készítési módja az, hogy a hatóanyagot alkalmas módon illatosított vizes cukoroldathan szuszpendáljuk. Hasonlóképpen ké. szülnek az elixirek is valamilyen nem toxikus alkohollal, mint hordozóanyaggal. Parenterális alkalmazás céljából vizes és olajos folyékony adagolási egységeket készítünk. A parenterális gyógyszerformák készítésénél a hatóanyag mért mennyiségét kis üvegedénybe helyezzük, ezt tartalmával együtt sterilizáljuk és lezárjuk. Egy további üvegedényben levő steril víz szolgálhat a felhasználást megelőzően a szuszpenzió elkészítéséhez vivőanyagként. A következő példák az adagolási egységek elkészítésének további megmagyarázására szolgálnak anélkül azonban, hogy annak terjedelmét bármilyen módon is korlátoznák. 28. példa: A felhasznált anyagok neve mennyiség"; N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)--2-(4-hidroxifenil)-etilamin-todroklorid 250 g Tejcukor 150 g Magnézium-sztearát 3 g" A fenti anyagokat összekeverjük és betöltjük 1000 db kétrészes 2-es számú kemény zselatin-nkapszulába. 19 példa: A felhasznált anyagok neve mennyisege N-terc.-butil-a-^-ihidroxHl-naftil)-2-(44iidroxifenil)-etilamin-hidroklorid 500 g Tejcukor 80 g Kukoricakeményítő 70 g Oldható keményítő 15 g Magnéziun-HSztearát 5 g A sorrendben első három anyagot alaposan összekeverjük és az oldható keményítő oldatával granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, ösz-10
