158567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaril-etilaminok előállítására
158567 15 16 kezeljük. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A reakeióefegyet csökkentett nyomáson bepárolva 5,8 g sárgásbarna színű szilárd anyagot kapunk, melyet 100 ml éterrel felveszünk és 10 ml terc.-butil-aminnal kezeljük. A reakcióelegyet 30 percig, szobahőmérsékleten tartjuk, majd 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot négy ízben desztilláljuk, így 165o /'10-3 Torr.-nál 3,1 g N-terc-butil-2-metoxi-:l-naftil-fenilacetamidot kapunk sárga színű üvegszerű anyag formájában. 22. példa: • 9,95 g N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2-(4--hidroxi-3-metoxifenil)-aeétamid (op. 179° bomlás közben) 80 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát nitrogénatmoszférában cseppenként hozzáadjuk 82 ml 1 mólos tetrahidrofurános diborán-oldathoz, melyet 0° hőmérsékleten tartunk és keverünk. A hozzáadagölás befejezése után a reakcióelegyet 4 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet 320 ml 3 n vizes. sósav-oldat óvatos hozzáadásával megsavanyítjuk, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. A vizes fázisból kivált szilárd anyagot elkülönítjük és 3 n sósavval mossuk. Etanolból végzett kétszeri átkristályosítással N-izopropil+2-(2~hidroxi-l -naftil)-2^(4-hidroxi-3-metoxifenil)-etilamin-hidro~ kloridot kapunk fehér kristályok formájában, op. 200° felett (bomlás közben). 23. példa: 19,1 g N-izopropil-(2'-hidroxi-l'-naftil)-fenilacetamid (op. 170,5° bomlás közben) 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát nitrogénatmoszférában csepperiként hozzáadjuk 120 ml 0° hőmérsékleten tartott 1 mólos tetrahidrofurános diborán-oldathoz. A hozzáadagölás befejezése után a reakcióelegyet 4 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet 380 ml 3 n vizes sósavoldat óva-" tos hozzáadásával megsavariyítjuk, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljük. A vizes fázisból kivált szilárd anyagot elkülönítjük, vákuumban szárítjuk és metanol-éter elegyből átkristályosítjuk, így fehér kristályok formájában N-izopropil-2^(2-ihidroxi-jlHnaftil)-2-i fenetilamin-hidrokloridot kapunk, op. 225° (bomlás közben). 24. példa: Jobbra- és balraforgató N-izopropil-2-(4-hidroxifenil)-2-(2Hhidroxi-l-naftil)-etilamin-hidroklorid. (a) N-izopropil-2-(44iidroxifenil)-.2-(2-hidroxi-l^naftil)-etilamin-hidrokloridot vizes nátriumhidroxid-oldattal történő kezeléssel a megfelelő szabad bázissá alakítunk át. A szabad bázis olvadáspontja 1.62,6°. A d,l-bázisok keverékéből 22,1 g-ot és 10,4 g 1-borkősavat 1000 ml metanolban keverünk szobahőmérsékleten, amíg ol-5 dat keletkezik. Az oldatot szűrjük és. a szűredéket csökkentett nyomáson bétöményítjük. így d,l~amm-l-tartarátot kapunk sárgásbarna színű szilárd anyag formájában (35,5 g) [a]D = —8,9° (c = 0,993 metanolban). A d,l-amin-4-ítartarátot 10 (35,4 g) fűthető extráktorban acetonnal extraháljuk. A kivonatokat forrón szűrjük és így 9,8 g fehér kristályos anyagot kapunk, [;;]n = = +i58,2° (e = 0,9910 metanolban). A leírt módon végzett további két aeetonos átkristályosí-1-5 tással 7,2 g tiszta d-amin-1-tartarátot kapunk, melynek olvadáspontja 180° (bomlás közben), [a]D = +60,3° (c= 1,44 metanolban). A d-amLn-1-tartarátot vízben szuszpendáljuk és a szuszpenzió pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldat hoz-2o záadásával 4,i5-re állítjuk be. Az oldatot ezután sósavval erősen megsavanyítjuk és a kivált d-amin-hidrokloridot elkülönítjük. Etanol-éter elegyből átkristályosítva fehér kristályokat kapunk, op. 249°, [a]D = +52,2° (c = 1,045 meta-25 nolban). (b) A fenti frakcionált extrakciók és kristályosítások anyalúgjai és maradékai 1-amin-l-tartarátra nézve dús amin-tartarátokból állnak. 30 Ezt az anyagot vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 1-aminban dús szabad bázissá alakítjuk át, majd dúsított 1-amin-d-tartarátot kapunk. Ebből a dúsított 1-amin-d-tartarátiból 15,3 g-ot fűthető extr aktodban acetonból átkristá-35 lyosítunk az előbbiekben már leírt módon, amíg tiszta l-ianiin-d-tartarátot kapunk. [O]D=—60,7° (c = 0,981 metanolban). 5 g tiszta 1-amin-d-tartarátot 300 ml vízben 22 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal kezelünk, majd 30 mi i n sósavat adunk hozzá. Az oldatból hűtésre állás közben tiszta 1-amin-hidroklorid válik ki krémszínű lapocskák formájában (3,4 g, op. 250°), [O-]D=— 53,9° (c= 1,100 metanolban). 45 25. példa: 5,4 . g N-izopropil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-2-(4--hidrO'XÍfenil)-acetamid 50 mi tetrahidrofuránnal készült oldatát 45 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 2,0 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml tetrahidrofuránnal készített és szobahőmérsékleten tartott szuszpenziójához. A hozzáadagölás befejezése után az anyagot további 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd a reakcióelegyet 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A lehűtött reakcióelegyhez óvatosan 15 ml etanolt, majd ezt követően 170 ml 3 n sósavat adunk. A szerves oldószereket desztilláeió útján eltávolítjuk és a 0 vizes fázisból kivált sárgásbarna színű ragadós szilárd anyagot elkülönítjük, majd etanol-benzol eleggyel végzett azeotrop-desztillációval szárítjuk. A szárított szilárd anyagot éterrel extra-65 háljuk és az éterben oldhatatlan anyagot eta-40 50 85
