158548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamoil-szerin-észter-származék előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. XII. 12. (Cl—845) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. X. 15. 158548 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/50, 125/04 ^wiiiMiir/tfty 'Vs tówtár „ * * Feltalálók; Lugosi György vegyészmérnök, Felsőgöd, Bakonyi Mária vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Ohinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás karbaimoil-szerin-észter-származék előállítására A D-szerin-O-karbamoil^észtert mind fermentatív (angol szabadalom 775 94fi), mind pedig szintetikus úton [J. Am. Chem. Soc. 78, 2412 (1956)] előállították. A vegyület melléktermékként is keletkezik cikloszerin fermentá- 5 ciós úton történő előállításánál, így gazdaságos értékesítése a cikloszerin szintézisben ipari probléma. Jelen találmányunk tárgya eljárás, amelynek segítségével szerin-karbamoil-észtert hasznos 10 vegyipari közbenső termékké, új szerin származékokká alakíthatunk át kémiai reakcióban. Találmányunk tárgya eljárás I képletű szerin-karbamoil-észter előállítására azzal jellemezve, hogy II képletű szerin-karbamoil-észtert 15 valamely III képletű alkohollal reagáltatunk, majd az így kapott IV képletű kettős észtert hidroxilaminnal reagáltatjuk. A képletben R jelentése alkilesoport. 20 A találmányunk szerint előállított I., II. és IV. képletű vegyületek tudomásunk szerint újak. Eljárásunk első lépésének előnyös foganatosítási módja szerint az észterezést sósavas alkohollal, előnyösen metanollal 40—80 C°-on 25 végezzük él. A II képletű szerin-karbamoil-észtert sósav jelenlétében reagáltatjuk alkohollal, vízmentes közegben. A sósavas alkoholt célszerűen tionilkloriddal állítjuk elő. Metanollal végezve az észterezést 19—00 C°-on dolgozunk. 30 A termék előnyösen sósavas só formájában izolálható. A IV képletű észter hidroxilaminnal való reagáltatását lúgos közegben végezzük el. Kiindulási anyagként az észter sósavsóját alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen úgy vezetjük, hogy az észtersó és a hidroxilamin sósavsó hűtött vizes oldatába alkälihidroxid-oldatot csepegtetünk és ily módon a reaktánsokat megkíméljük a feleslegesen hosszú lúgos behatástól. A felszabaduló hidroxilamin azonnal reagál a IV képletű észterrel és az I képletű hidroxamid alkálisója keletkezik, melyből az oldat savanyításával kapjuk az I képletű észtert. Az I, II és IV képletű új szerinészterek hasznos közbenső termékek, amelyek azonban önmagukban is rendelkeznek értékes biológiai hatással. Így egéren gátolják a nikotin toxicitását, patkányon .gátolják a véralvadást. A találmányunk szerinti eljárást a szerinészterek D vagy L, illetőleg DL módosulataira ogyaránt alkalmazhatjuk. Eljárásunk további részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 190 ml —10 C°-ra hűtött metanolba becsepegtetünk 44 ml tionilkloridot, 158548