158546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoportok átmeneti megvédésére peptidszintéziseknél
158546 f! Hidroüizálió 'közeg 60%-os ecetsav 90%-os ecetsav 75%-os hangyasav Kvantitatív hasadástioz„ szükséges idő 12 óra 50 óra pillanatszerűen metánol-j 8i2 l %-c)s hangyasav 1:1 11 óra jégecet-82,8%-QS hangyasavvíz 7:1:2 4 1/2 óra jégecet-82,8%-os hangyasav-víz 7:! :'2 + nátriumklorid 40 perc 4) 439,7 mg (1,04 mmol) :Na-(2-fen:iliizopropilkarbcmilJ^Nlí-tercier-ibu'tiLoxikaírlbonil-L-llizin-metiiésztort 4,4 ml 80%~os ecetsavban oldunk és 48 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A vékonyréteg-fcroimatogiram kimutatja, hogy az Nia-ivédőcsoport gyakorlatilag kvantiitatíve lehasad, míg az NMjutilaxIkarbonil-csioport nem hasadt le. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot nagyvákuumlban 45°-on szárítjuk, majd kevés éterben oldjuk, ennek során a kristályosodás lassan bekövetkezik. A kristályosítás teljessé tételére még M>. azonos mennyiségű petrolétert adunk hozzá, néhány órán át 0°-on állni hagyjuk, majd szűrjük. 269 mg kristályos N£-tercier4>utiloxikaAonil-L-lizin-metilészter-acetátot kapunk. Op.: 89— 81°. Az anyailúg még további Ní'-tercier-ibutiloxikaribonil-lizin-metilésztert tartalmaz. 4. példa: 2~p-tolil4zoipropiloxikarbonil-csoport lehasítása 1) 432,6 mg (1 mmól) N-(2-ip-tolil-izopropiloxikaríbonilj-glicin-diciikldhexilaríimóniumsöt 4,3 ml 7 tf. jégecet- 1 tf. 82,8%-os hangyasav- 2 tf. víz elegyében oldunk és szóbalhőmérsékleten keverjük. 15 és 30 perc múlva vékonyréteg-kromatográfiás analízist hajtunk végre, amely mutatja, hogy 15 perc múlva klb. 95%os, 30 perc múlva , kvantitatív lehasadás ment végbe. Ugyancsak 30 perc múlva az oldatot 20 ml aoetonnal elegyítjük, rövid ideig 0°-on kristályosítjuk, majd F. glicint leszűrjük ás acetonnal jól kimossuk. Kitermelés: 69,5 mg = = 92,7% kristályos glicin. Ha Nj(2-1 p-tolil-izopropiloxikarbonil)Hglicin-etilésztert a 3. példa 2. pontjában a 2-fenilizopropiloxifcanbonil-Jvegyülettel kapcsolatban leírtak szerint 25°-an 80%-üs ecetsavval kezelünk, a védőcsopoirtot 1 1/2 óra alatt kvantitatív lehasítihatjdk. 5. példa: 2-p-diifenilizopropil-oxikarbonil-csoport bevitele 5 a) Aziddal aminosavészterlbe. 106 g (0,5 mól) p-difenil-dimetilkarfoinol 50:0 ml metilénkloridos és 60 ml piridines oldatát 30 percen át —5°-on 76 ml kiórszénsavfenil-10 észter 250 ml metilénkloridos oldatával elegyítjük. A keletkezett szuszpenziót 14 órán át 0°on keverjük, ennek során csaknem tiszta oldat keletkezik. Ezt az oldatot rotációs bepártóban vákuumban szárazra pároljuk, és a kristályos 15 maradékot, mely 2-(p-difenil)-izoipropiloxikarbonil-fenilészter, még egy óráig nagyvákuuimban szobahőmérsékleten szárítjuk. Ezután 200 ml dimietiif'ormamiddal és 125 ml hidrazinihidráttal elegyítjük-, és Mdegvizes hűtés közben 6 20 óra hosszat keverjük. A tiszta oldatot lassan jéghűtés köziben 1 liter vízzel elegyítjük, egy éjszakán át 0°-on kristályosítjuk, a kristályokat leszűrjük és 1 n nátronlúggal és vízzel mossuk. Vákuumban 50°-on történő szárítás 25 után a 2H(p-difenil)-izopropiloxikarbonilhidrazidot 200 ml széntetraklor'idból és 40 ml petroléteriből átkristályosítjuk. 103,0 g anyagot nyerünk (elméleti 76%). Op.: 108—109°. 30 27 g (0,1 mól) fenti hidrazidot 270 ml acetonitriltoen oldunk és keverés közben —2ö°-on 50 ml 6 n sósav 100 ml acetonitriles oldatával, majd 22 ml 5 mól nátriumnitritoldattal elegyítünk. 15 perces, —15°-on történő keverés után 35 2 n szódaoldattal pH 6—l-re állítjuk be, és az oldatot sok jegesvízre öntjük. Rövid keverés után az azid megszilárdul. Leszűrjük és jeges vízzel mossuk. A maradékot éterrel oldjuk, a vizet elválasztjuk, az éteres oldatot nátrium-4Q szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban szobahőmérsékleten lepároljuk. 28,3 g (elméleti 100%) azidot kapunk kristályos, sárgás por alakijában. Op.: 48—52°. 45 3,37 g (20 mimól) L-valin-métilészter-hádroklorid 10 ml dimetMoirmaimidos oldatát keverés közben 0°-on 2,8 ml trietilaminnal, a fenti azid 6,2 g-jával és 5 ml dimetilformamiddal elegyítjük, 10 perc múlva további 2,8 ml tri-50 etilamint adunk hozzá, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten tovább keverjük. A reakcióelegyet 100 ml éterrel hígítjuk, 0°-on többször 0,1 mól citromsavoldattál és vízzel kirázzuk, nátciumszuMát felett szárítjuk és vákuum-55 ban szárazra pároljuk. A keletkezett észtert közvetlenül elszappanosítjuk. Erre a célra a nyersterméket 75 ml izopropanollban oldjuk, 12 ml 2 n nátronilúggal elegyítjük és 2 1/2 órán át 40°-on keverjük. Ezután az oldathoz g0 étert és vizet adunk, a vtizes oldatot elválasztjuk, és mégegyszer vízzel elegyítjük. Az egyesített vizes oldatokat éterrel felirétegezzük, 0°on 1 mód citromsawal a pH-t 2-re állítjuk be és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot sem-65 legesre mosás és szárítás után ciklöbexilamin-4
