158511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-hidroxi- és 17-aciloxi-6beta,7beta -epoxi-1alfa,2alfa-metilén-4-pregnén- 3,20-dion-származékok előállítására

158511 1. példa: .10 g 7a-brÓ!m-S/JJ

hidroxi-17^aiCetoxi-lö,2!a-m:etiÍén-4-pregnén-.3,20-diont oldunk 200 ml etanolban és 100 ml acetonban, hozzáadunk 25 ml vízben oldva 10 g káliumkaribonátot, majd az elegyet 25 C°-on 48 órán át keverjük, Ezután az elegyet vízbe öntjük, a csapadékot leszivatjuk, mossuk, szárítjuk, majd aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 7,15 g 17^aoetox:i-S/

ff,7^epoxi-lia,

i

2aHmetilén-4--pregnén-3,20-diont kapunk, 244—245 C° olvadásponttal. UV: «240 = I'

5 80°Analóg módon ugyanez a 6./?,7/J-epoxid képződik 7«-tbrómH6^,17-dÍ!acetoxi^lia,:2a-metilén-4--pregnén-3,2ö^dajpníból és 17o:-JbrómH6^fórmiloxi-17-.aoetoxi-lb,i2ce-metilén-4-pregnién-3,20-dionból. 10 15 zel mossuk, vákuumban megszárítjuk, és aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 297 mg 17-hidroxi-6^,7^-epoxi-lö:,2ia-met:iién-4--pregnén-3,;20-idiont kapunk 279—281 C° olvadásponttal. • 5. példa: 1,0 g 7aHbróm~6^-Mdroxi-17-hexanoiloxi-l!a,2a-metilén-4-pregnén-3,20-diont az 1. példa szerinti módon dolgozunk fel. A nyers terméket kovasavgélen kromatografáljuk. 9—11% aceton/pentán eleggyel nyúlós olajként 550 mg 17-(hexanoilbxi-i6yS,7iy3-epoxi-lia,2a-(metilén-4--pregnén-3,,20-diont eluálunk. UV: £2

40 = 15 400. Némi idő után az olläj kristályos masszává merevedik, amely 129—130 C°-on olvad. 20 2. példa: 1,2 g 7^k:lór-6/?Hhidroxi-17-aoetoxi-l:a,2a-metilén-4-pregnén-3,20-dk>n 24 ml metanolos oldatálhoz 3 ml vízben 600 mg káliumfcafflbonátot adunk, és az elegyet három órán át forraljuk, majd vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszivatjuk, metilénklorddhan felvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Kovasavon végzett kromatografálás után izopropiléterből átikristályosítva 650 mg 17-Haoetoxi-6/í,7!/?Hepoxi-l[a,2ía-metilén-4-pregnén-3,:2i0--diont kapunk, 240—242 C° olvadásponttal. UV: %l0

= 15 0.00. Analóg módon ugyanezt a 6/3,7,/S-epoxidot kapjuk 7a-Mór-6i^,17-diaQetoxi-lia:,2a-'meti;én-4--pregnén-3,20-dionlból és 7ia-klór-6!/íL

iformiloxi-17HacetoxÍHli<i,í2iahmetilén-4-piiegnén^3,i20-dionból. 3. példa: 3,0 g 7«-ibróm-j6!/jHhid:roxi-j

17^acetoxi-la,2a-me,

tilén-4-pregnén-3,20^diont oldunk 60 ml etanolban, majd 7,5 ml víziben oldva hozzáadunk 1,5 g káliumkarbonátot. Az elegyet 24 órán át forraljuk, majd vízbe öntjük. A csapadékot He-szívatjuk, mossuk, szári tjük, majd aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 1,56 g 17-tódroxi-6/?,7i/J-epoxi-la,2a-metilén-4--pregnén-3,20-diont kapunk, 280—283 C° olvadásponttal. UV: «240 = 1'5 100. 4. példa: 500 mg 7a-Jbróm-6/3-hidroxi-<17^aicetoxi-lia,2ia^metiilén-4-pregnén-3,20-diont oldunk 10 ml etanolban iés 5 ml acetonban, majd az oldathoz 2,5 iml 20%-os vizes kálilúgot adunk. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük. A kivált anyagot leszivatjuk, víz-25 30 35 40 45 50 55 60 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I altalános képletű — ahol R jelentése hidrogénatom vagy aoilcsoport — 17--ihidroxi- és 17-aciloxi-6i/J,7!/?-epoxi~lja,2a~metilén~4-piegnén-i3,20-dion-származékoik előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű 6/JJhidroxi- ill. 6^aciloxi-7ia-halogén-szteroidokat —: .amely képletben R hidrogénatomot vagy acil-csoportot jelent, X jelentésé klór- vagy brómatom, és AC acil-csoportot jelent — a reakiciókomponensekkel szemben inert oldószerben bázisokkal reagáltatunk, és adott esetben a szabad 17-hidroxil-csoportot észterezzük. (Elsőbbsége: 1968. január 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 17-hidroxi-6l/

ö

!

,7i/?-epoxi-l|av2ot-metilén-4-pregnén-3,20-diont alítunk elő. (Elsőbbsége: 1968. január 11.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával l'7^es helyzetben aoiloxi^csoportta! rendelkező és Qß,-7,/?-jhelyzetben epoxidált lia,2cHmetilén-4-pregnén-3,20-<lionofcat áÜítunk elő. (Elsőbbsége: 1968. január 11.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási . anyagok megfelelő megválasztásával 17--aoetoxi-6ji5!

,7)3-'epoxi-Ha,i2ja-imetilén-4-ipregnén-3,20-diont állítunk elő. (Elsőbbsége: 1967. március. 31.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ,a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 17--hexanoiloxi^6/?,7;/J!

-epoxHa,2a-mietilén-4-pregnén-3,20-dáont állítunk elő. (Elsőbbsége: 1968. január 11.)