158486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroldok előállítására
13 156486 14 Az előbbi 9/yi/3-epóxi-16a,17a-pirazolino-vegyület 1,0 g-ját 50 ml dioxánban oldva kvarcedényben 45 percig sugároztuk be egy közepes nyomású higanygőzlámpával, melyet a'z edénytol 6 cm távolságra helyeztünk el. A dioxánt azutáh vákuumban ledesztilláltuk, a maradékot metanolból kristályosítottuk. 0,6 g SJ^ll/í-epoxi-lÖGí, 17a-(l'-metilmetilén)-pregn-4-en-21-ol-3,20-dion-acetátot kaptunk. Az előbbi vegyület 0,6 g-ját 4 ml metilénkloridban oldva —60 C°-on hozzáadtuk 1,2 ml vízmentes fluórhidrogénsav 2,3 ml tetrahidrofuránnal és 0,8 ml metilénkloriddal készített oldatához. Az oldatot ezután —5 C°-ig hagytuk felmelegedni, és 3l / 2 órán át tartottuk ezen a hőmérsékleten, majd metilénkloriddal beöblítettük telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat fölöslegébe. A metilénkloridos fázist elválasztottuk, vízzel mostuk, megszárítottuk és vákuumban bepároltuk. A maradékot benzol-hexán elegyben oldva szilikagélen kromatografáltuk, és az Oldószer lepárlása után vizes metanolból átkristályosítottuk. 0,4 g 9a-fluór-16a,17a-(r-metilmetilén)-pregn-4-en-l 1 ß,21 -díol-3,20-dion-21 -acetátot , kaptunk. Hasonló módon állítottunk elő 16a,17a-(l'-etilmetilén)-, 16a,17a-(l'-n-propilmetilén)-, 16a,17&(r,r-dimetil-metilén)-, 16a,17a-(r,l'-spirociklopropil-metilén)- és 16a,17a-(l'-fenilmetilen)-9a-fluór-pregn-4-en-ll/?,21-diol-3,20-dion-21-acetáto.t. 22. példa 3.53 g 16a,17a-(l'-metilmetilén)-21-hidroxi-zli/^dD.pregnatrien-S^O-dion-acetátot 21,2 ml dimetilformamidban oldva 0,6 ml 70%-os perklórsavval és N-bróm-szukcinimiddel reagáltattunk azi előlbibi példla tszeriint, fény kizfirásai közben. 4,24-g"9a-bróm-ll/?,21-c hidroxi-16a,l7a-(l'^métilimietilénJ-i/l'^Hpreginialdíien^jaO-dion-ll-formiát-21-acetátot kaptunk. Olvadáspontja 160—166 C°, [<a]D + 159° (0,5%-os kloroformos oldatban). 4,24 g 9a-bróm-ll/?,21-dihidroxi-16a,17a-(l'-metilmetilén)-^ ^'-pregnadien-S^O-dion-l 1--formiát-21-acetátot 35 ml tetrahidrofuránnal és 44 ml metanollal készített oldatban 0,268 g nátrium 10,6 ml metanollal készített oldatával reagáltattunk 15 C°-on, az előző példában említett módon. 2,37 g 9/?,ll/?-epoxi-16a,17a-(l'-metilmetilén)-21-hidroxi-^i1 ' 4 -pregnadién-3,20-diont kaptunk. Olv&dáispoaitjia 166—108 C°, {ÖÍJD' + 105° (0,95%-os kloroformos oldatban). 1.54 g. 9/5,ll^-epoxi-16a,17a-(l'-metilmetilén)^l-hidroxi-d^-pregnadien-S^O-dion 8,6 ml tiszta kloroformmal készített oldatát •—60 Cc -on 8 ml tiszta kloroformmal beöblítettük 4,16 g vízmentes hidrogénfluorid 2,88 ml tiszta kloroformmal éi. 6,4 mí tetrahidrofuránnal készített oldatába. Ef^r órán át 0 C°-on, majd fél órán át 15 C3 -on állni hagytuk, azután elválasztottuk a terméket pontosan az előző példa szerinti módon. 1,5 g 9a-fluór-ll/ S,21-dihidroxi-16a,17a-(l'-metil-5 metilén)-^1 ' /, -pregnadien-3,20-diont kaptunk, mely 224—230 C°-on olvadt. [ct]D +154° (0,95%os kloroformos oldatban), ^mox = 240 ra.fi (etanolban) (e=17 400). 10 23. példa. 2 g 9o^fluór^ll^,21-dihidroxi-16o(,l, 7a-(!r--vdndlmetilén)-/l/i -pregnen-3,20-dion-21-acetátot 20 ml forró benzolban és 2 ml ecetsavban oldva 1,81 g 15 dj'klór-diciano-benzokinonnal reagáltattuk 15 órán át, és a terméket 1,1 mól nátriumhidroxid v: zes metanolos oldatával hidrolizálva 1,4 g 9a-fluór-ll/?,21-dihidroxi-16a,17a-(l'-vinilmetilén)-A '^-pregnadien-S^O-diont kaptunk. imax (eta-20 nolban): 240m,tt («=17 100). Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás az (I) általános képletű új pregnánsorbeli 16a,17a-(szubsztituált metilén)-szteroidok előállítására, ahol Rí hidrogént, OH-csoportot, aciloxi-csoportot vagy halogént; R-> oxigént, hidrogént és OH-csoportot vagy hidrogént és acil-3Q oxi-csoportot, Xj hidrogént vagy telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoportot, X2 telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoportot, vagy Xj és X9 a metilén-csoportot szénatomjával együtt telített vagy telítetlen, cilkioaliifás csoportot jelent, ,rf5 azzal jellemezve, hogy a megfelelő 16a,17ct-(szubsztituált pirazoIino)-szteroidokból önmagában ismert módon, előnyösen hőkezeléssel, fotolízissel vagy sav-katalizátoros kezeléssel nitrogént hasítunk ki. (Elsőbbsége: 1968. augusztus 16.) 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a (II) általános képletű vgyületek előállítására, ahol a Q—C2 és/vagy a C6—C7 kötés lehet egyszeres vagy kettős kötés, Y hidro. gént és OH-csoportot, hidrogént és aciloxicsoportot vagy oxigént, W hidrogént vagy halogént, Z hidrogént, CHs-csoportot vagy halogént, Rí hidrogént, OH-csoportot, aciloxi-csoportot vagy halogént, X^ Hidrogént, telített viagy telítetlen saéníiidrogén-csöiportott, X2 telített vagy telítetlen szénMdrogén^csoportöt, vagy Xi és X2 a metilén-csoport szénatomjával együtt telített vagy telítetlen cikloalifás csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely (III) .általános képletű vegyületből — afoöl R'2 hidrogént és OHncsoportot vagy hidrogént és aciloxi-csoportot jelent, ha a C5—Cr, kötés telítetlen, és oxo-csoportot, ha a C4—C5 kötés telítetlen, A két hidrogénatomot, hidrogénatomot, és OH-csoportot, hidrogént és _ aciloxi-csoportot vagy oxigént, B hidrogént vagy halogént, vagy A és B együtt C9 —Cu kettős kötést jelent, és Z, Rí, Xj és X2 jelentése a jelen igénypontban meghatározottal azonos — nitrogént hasítunk ki, és, ha úgy,kívánatos a J5 -3-65 -hidroxi- vagy ^5 -3-aciloxi-csoportot zí 4 -3-ke-7
