158466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(b)benzofurano1/2,3-eloxepin-származékok előállítására
158466 8 Leszálló hűtővel, csepegtető tölcsérrel, benyúló hőmérővel és keverővel felszerelj 250 ml-es lombikba 1,5 g magnéziumforgácsot és néhány jódkristályt helyezünk, és a lombikot a jód elszublimálásáig hevítjük. A lombikot ezután lehűtjük, és 20 ml száraz tetrahidrofuránt mérünk be. Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk, és 5 ml száraz tetrahidrofuránhan oldott 0,2 g etiljodidot adunk hozzá. A reakció beindulása után az elegyhez 6,2 g ^-dimetil-amino^propilklorid 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és a kapott elegyet a magnéziumforgácsok eltűnéséig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután jégfürdőn lehűtjük, majd 7 g, a b) lépésben leírtak szerint előállított 6-oxo-benzo[b] benzofurano [2,3-e] oxepin 45 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 20 órán át 20 C°-on állni hagyjuk, majd 5 C°-os telített vizes arranóniumklorid oldatba öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, a szerves fázist «mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 9,4 g nyers terméket kapunk. Izopropanolos átkristályosítás után 6,7 g (71%) tiszta 6-(3-dimetilaminopropil)-6-hidroxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepint kapunk, o. p.: 160 C°. A fenti eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő a következő (III) képletű vegyületeket a megfelelő (II) képletű anyagok és szerves magnéziumhalogenidek reakciójával: Vegyület Op. C° 6-r(3-piperidinopropil)H6-hidroxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin 162—163 7,9-metil-8-klór-6-(3-dimetilaminopropil-6--hidroxil-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin 168—169 7,9-metil-8-klór-6-(3-dimetiIamino-2-metil-propil-He^hidroxiJbenzoC'bJbenzofuranol^S-e] oxepin 164—166 7,9-:metik8-klór^6-(3-piperidinopropil)-6-hidroxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin 110—'111 8-metil-6-(3-dimetilaminopropil)-6-hidroxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin 146—147 8-metil-6-(3-diimetilamino-2-metil-propíl)-6--hidroxi-íbenzo[íb]benzofuranoí[i2,3-e] oxepin 181,5—183 8-kilór-6-(3-dimetilamino-2-metil-propil)-6--hidroxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin 173—174 8-klór-6-(3-dimetilaminopröpil)-6-hidroxi-rbenzo [b] benzof urano [2,3-e] oxepin • 153—154 8-metil-6-(3-dimetilaminopropil)~6-hidroxi-2-metoxi-'benzo[b]benzofurano [2,3-e] oxepin 151—152 d) 6-(3-Dimetilaminapropilidén)-benzo [b] benzofurano^,3-e]oxepin [(I) képletű vegyület] előállítása 5 Egy Erlenmeyer-lombikban 6,2 g, a c) lépés^ ben leírt módon előállított 6-(3-dimetilaminopropil(-6-hidroxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepint 108 ml 10%-os vizes kénsavoldatban oldunk. A kapott oldatot 15 percig forráspontján 10 melegítjük. Az oldathoz lehűtés után 100 ml kloroformot adunk, majd az oldatot 5%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az oldatot ezután kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát fö-15 lőtt szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékként kapott, olajos 6-(3-dimetilaminopropilidén)-benzo [b] benzof urani [2,3-e] oxepint izopropanolos fumársavoldattal reagáltatjuk. 6,5 g 6-(3-dimetilaminopropilidén)-benzo[b] 20 benzofurano[2,3-e]oxepin-Hfumarátot kapunk, hozam: 85%. A fumarát-só izopropanolos átkristályosítás után 160 C°-on olvad. 25 A fenti eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő a megfelelő (III) képletű vegyületekből a következő (I) képletű vegyületeket: 30 Vegyület 50 55 60 Op. c° 8-klór-7,9-metil-6-(3-dimetilaminopropilidén)--benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 167—170 35 8-klór-6-(3-dimetilaminopropílidén)-benzo[b]-benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 179—180 8-metil-6-(3-dimetilaminopropilidén)-benzo [b] --benzofurano[2, 3-e]oxepin oxalát 160—162 8-metoxi-6-(3-dimetilaminopropilidén)-benzo[b] 40 -benzofurano[2,3-e] oxepin oxalát 125—128 8-metil-6-(3-dimetilaminopropüidén)-2-metoxi-benzo [b] benzof urano [2,3-e] oxepin oxalát 118—122 6~(3-dimetilamino-2-metil-propilidén)-benzo [b] -45 -benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 208—210 8-klór-7,9-metil-6(3-dimetilamino-2-metil-propilidén)-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 196—197 8-metil-6-(3-dimetilamino-2-metil-propilidón)-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 162—163,5 6-(3-piperidinopropilidén)"-benzo [b] benzof urano [2,3-e] oxepin oxalát 199—201 8-klór-7,9-metil-6-(3~piperidinopropilidén)-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 210—211 8-klór-6-(3-piperidinopropilidén)-benzó [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 208—210 8-metil-6-v '3-piperidinopropilidén)-benzo [b] -benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 192—193 8-metoxi-6-(3-piperidinopropilidén)-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 213—214 8-metil-6-(3-piperidinopropilidén)-2-metoxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 200—202 4
