158449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-9, béta 10-szteroidok előállítására
158449 Ra jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport; Rö jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alifás szénhidrogén-gyök; Rc jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú v- alkil-, hidroxi-, kis szénatomszámú alkoxivagy kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoport; Rd jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-, kis szénatomszámú alkanoiloxi^csoport vagy 'halogénatom; Re jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-, kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy fluoratom). A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek további előnyös képviselői az (la—1) általános képletű ^oxaHS^l'Oioc-androszt-S-én-S-onok és kis szénatomszámú alkánkarbonsavésztereik, továbbá az (Ib—1) általános képletű 4-oxa-9'/yO,cHpregn45-jen-n3~<>nok (mely képletben n jelentése 0'—6-ig terjedő egész szám; x jelentése 2n+l, 2n—1 vagy 2n—3 és y jelentése 0 vagy 1). A „kis szénatomszámíú alifás szénhidrogéngyök" kifejezésen egyenes^ és elágazóláncú, telített vagy telítetlen, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó gyökök értendők. A kis szénatomszámú alkil^csoport pl. metil-, etil-, propilvagy izopropil-csoport; a kis szénatomszámú alkenil-csoport pl. vinil-csoport és a kis szénatomszámú alkinil-csoport pl. etinil-csoport lehet. A kis szénatomszámú alkanoil-csoport pl. acetil-csoport és a kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoport pl. acetoxi-csoport lehet. A „halogén" kifejezés mind a négy halogénatomot — azaz jódot, brómot, klórt és fluort — magábanfoglalja. .A találmányunk tárgyát képező eljárással pl. az alábbi vegyületek állíthatók elő: 4-oxa-androsztenonok, mint 17'^-aoetóxi-4-oxa^a/JjilíOa^androszt-ö-én^S-on, 17, j5-h;idroxi-4-.oxa i -^/í,:löfc(,iandroszt-i5-ién-3-!on, 17^-ibenzoiloxi-4-oxa-9/ 3yli0la^aindroszt^5Hén-3--on, l^/S-'hidroxi-lVa-metil^-oxa-a/fyliOia-androszt-5-én-3-on, 17/Miidroxi-l 7!a-vinil-4-oxa-9yö,il Oa-andrbszt-5-én-3-on, 17ia-etiniH 7i/3^hidr oxi-4-oxa-9i^,10a-Tandroszt-5-én-3-on, 4-oxa-9l/?,li0a^androszt-l 5-énH3,17-dion, 17/?-hidroxi-il-metil-4^oxa-9/5,il öa-androszt-J5-én-3-on, 17|/?-ihidroxi-l-metoxi-4^oxa^9J (J,:l'0a-androszt-J5-én-3-on, 17la-hidroxi-!2-metil^4-oxa-9/?,il Oa-iandroszt-j5-én-3^on, 17|/?-'hidroxi-6-'metil-4-oxa-9y3, lOa-nandroszt-j5-én^3-on, 17:í i?f-hidroxi-6-metiltio j 4-<oxa^9^vl | 0a-'androszt--5-én^3-on, 6-acetiltio-ir7: /?-hidroxi-4-oxa-9i/?,10a^androszt-i5-én-3-on, 10 15 25 30 S5 40 45 50 55 99 6-klór-l 7iy3'-hidroxH4^oX'a-j9/?,r0a-androszit--5-én-3-on, 17i/?-hidroxi-7-metil-4-oxa-9í ö l ,íl 0,a-androszt-5-én-3-on, 11,17i Ö-dihidroxi-4-oxa^9 l y3,il:0ia-androszt-5-én-3-on, ll-aoetil-l^-hidroxi^-oxa-a/JVlOa-androszt-'5-én-3-on, 17^-hidroxi-ll 6-metíl-4-oxa^9/?4 | 0a-andTOSzt-5-én-3-on, L6! il7| / 5-dihidroxi-4-l oxa-9/?,10a-androszt-5-én-3-on, 4-oxa-9:/?,,l 0iGHandroszt^5-én-3^on-l 7,#-hidroxi--17ia-ecetsavlakton, és 4-oxa-pregnenok, mint 4-oxa-9i /?,lOít-pregn-5-én-3,20-dion, 21^hidroxi-4-oxa-H9/J,li 0ia j pregn-5^én-3,20-dion, 21-kló,r-4-oxa^9^,ilOia-pregn-5-én-3,2! 0-dion, 17a-metil-4-oxa-9/?,i,l{)a-pregnH5-én-3,20-dion, 17:a-Jhidroxi-4-oxa-9yS,10a-pregn-5-én^3,i20-dion,-17ia-klór-i 4-oxa-9 ! / 3,10'a^pregn-5-jén-3,:20-dion, l-metil-4-oxa-9^,il! 0a-pregn^5-én-3,2 0-dion, 2-metil-4-oxa-9j 8 l , l 10a-pregn-5-én-3,20-jdion, 6-metil-4-oxa-9i^,lí 0a-pi , egn-5-én-n3,'20-dion, 7-metil-4-oxa-9'/?,íl0i a-pregn-!5-én-3,;20-d l ion, lil-metil-4-oxa-9/?,10a-pregn4j^én-3,!2iO-dion, íe^metiW-oxa-g/J^Oa-pregn-S-én-iSjaO-dion, 16-hidroxi-4-oxa-9y3,!l, 0ct-pregn-5-én-3,20-dion, és íe-metoxi^-oxa-g^aOa-pregn-iS-én^S^íO-dion. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű savat (mely képletben R1, R 2 , R 6 , R 7 , R 11 , RJ,i és Z jelentése a fent megadott) dehidratálumk. A idahidratálást önmagában ismert módon végezhetjük el. Eljárhatunk pl. oly módon, hagy a (II) képletű vegyületet de'hidratálószerrel (pl. valamely szerves savanhidridnek, pl. ecétsavianhidridnek és valamely szerveis sav alkálifémsójánaík, pl. nátriumacetátnak elegyeivel vagy valamely szerves savfhalogeniddel, pl. acetilkloriddal) reagáltatjuk, vagy a (II) képletű vegyületet valamely acilezőszerrel (pl. ecetsavanhidriddel) és valamely savval (pl. perkilórsaivval vagy p-toluolszulfonsayval) hozzuk reakcióiba, előnyösen szerves oldószer (pl. etilacetát vagy benzol) jelenlétélben, kívánt esetben melegítés közben. A (II) képletű kiindulási anyagokat oly mó^ don állíthatjuk elő, hogy valamely 5-oxa-n9/5,IÖ/?~dezA-szteroidot valamely a,ß-telitétlen nitrillel (pl. akrilnitriMel) vagy 0,/6-telítetlen savval (pl. ákrilsavval) kondenzálunk. (lásd Q97157 sz. belga szabadalom). A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületeik gyógyászati szempontból értékes 90,lOoHS'zteroidok előállításánál alkalmazhatók (1. 697 157 sz. belga szabadalomban leírt eljárás). Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 2
