158430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált cefalosporin-származékok előállítására
11 158430 12 órán át 60 C°-on keverjük. Az elegyhez 150 ml acetont adunk, éjszakán át állni hagyjuk, és a kivált csapadékot leszűrjük. Az acetonos fázist csökkentett nyomáson betöményítjük és az olajos maradékot acetonnal kezeljük. 373 mg nátrium-7^(4-metil-l,3-oxazol-5-il)-aGetamido-3--(il-feniP.lH-tetrazol-i5-il-tio)-metil-cef-3-em-4-karboxiláíot kapunk. Op.: 240 C° (bomlás). E 1% 1 cm = TM& MGK meg/ml: E. Coli = 10,0, S. aur. ^ Vax 265 m '" 0,5. készített oldatát 5,5 órán át 60 C°-on kevei-jük. A reakeióelegy pH-ját ,5%-os sósavval 2-re állítjuk, majd az elegyet etilacetáttal kezeljük. 200 mg kristályos 7-(lH-tetrazol-il-il)-a'cetamido-3-(2-etil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio)-metil-eef-3-em~4-karbonsavat kapunk, op.: 200 C° (bomlás). foszfátpuffer u max Ky 10 í E i° / cm == 293 ) ; MGK EC: 2; SA: 1. = 6,4) 273 m« 7. példa: 15 10. példa: 1,0 g nátrium-7H(lHj benzotriazol-l-il)-acetamidocefalosporanátot, 0,8 g 1-fenil-lH-tetrazol-5-tiolt és 0,4 g nátriumhidrogénkarbonátot 9 ml aceton és 45 ml víz elegy éhez adunk. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten, 2,5 órán át 60 C°-on, majd 30 percen át ismét szobahőmérsékleten keverjük. Az acetont eltávolítjuk és a kondenzátumot azonnal lehűtjük. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Szárítás után 380 mg fehér kristályos nátrium-7-(lH4>enzotriazol-i-il)-acetamido-3-(il-fenil-űH-tetrazol-5-il-tio)-metil-céf-3-em-4Jkarboxilátot kapunk, op.: 125—120 C° (bomlás). UV -1 H2 0 200 m« (E l 0/ cm= 263 ) 20 25 30 MGK meg/ml: E. coli = 20,0, S. aur. = 0,2. 1,0 g nátrium-7-(2-tienil)-acetamMocefalosporanát, 550 mg 2-fenilHl,3,4-oxadia:zol-5^tiöl és 260 mg nátriumhidragénikarbonát 20 ml vízzel készíteítt oldatát 4 órán át 55 C°-on reagáltatjuk. A kivált kristályos anyagot leszűrjük és éterrel mossuk. 710 mg nátrium-7-{2-timál)J aeatam.iido-3-(2-fenil-l,i3,4-oxadia2íol-5-il-tio)-metil-cef-3--em-4-kariboxilätot kapunk; op.: 230—231 C° (bomlás). m i2%-os dimettlformamid „„„ UV ij^ 276 mM (Ej°^m 429); EC: 1; SA: 0,2. 11. példa: 8. példa: 10 ml aceton és 5 ml víz elegyében oldott 1,5 g 7~(5-klór-í2-tieniltio)-aí oetamidocefalo5poránsavhoz 272 mg nátriumhidrogénkarbonát 5 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyhez 800 mg l-fenil-lH-tetrazol-5-tiol és 380 mg nátriumhidrogénkarbonát 20 ml vízzel készített oldatát adjuk. A kapott oldatot 2 napon át 40 C°-on reagáltatjuk. A reakcióelegyhez ezután telített nátriumklorid-oldatot adunk, a képződött olajos fázist dekantálással elkülönítjük, kloroformban oldjuk és petroléterrel kezeljük. Az így kapott kristályos terméket kloroformban oldjuk, petroléterrel kicsapjuk, majd tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot éterrel kezeljük. 1,04 g por alakú nátrium-7-(5-kló:r-2-tieniltio)-aicetamido-3i(lJ feml-lH-tetrazol-5-il-tio)-metil-(celf-3-em-4-karboxilátot kapunk, op.: 40—45 C°. UV2m£ ***."* EC: 20; SA: 0,2. El% 1 cm 197; 9. példa: 500 mg nátrium-7-(l:H-tetrazoH-il)-acetamidooefalösporanát és 212 mg 2-etil-l,3,4-tiadiazoP5-tiol 20 ml foszfátpufferrel (pH = 6,4) 35 40 45 50 55 60 65 A 10. példáiban leírtak szerint eljárva, 7-acilezett aiminooetfaílosporánsavialkból és a megfelelő tiololfcból kiindulva az alábbi vegyületebet állítjuk elő: a) nátriu:m-7-(!5-íkliór-2-tienil)-aceta(midio-3-(5--^átro-2-ib(enzoxia25öMtio)Hnietil-oetf-3-ean-4-!k!art)oxilát, op.: 167—170 C°. UV ^H2 ° 260 m (fl ( iE i°tm 453 ' 7); K = 23%; EC: 5; SA:0,05. b) nátrium-7-(5-klór-2-(tóenil)-aoetamido-3-(5--klór-2^benzo!Xazoliltio)•-!nletil^cef-3-e^l•-'4-kalr(boxilát, op.: 120 C° (bomlás). HoO 1% UVlmax 299 1^,^^2»); K = 6%; EC = 20; SA =0,1. 12. példa: 1,0 g náffcrium-7-i(2-tienil)^acetamíidooefalosporanát, 420 mg náMumhidrogénfcaiibonát és 1,03 g l-fenil-lH-rtetrazol-íS-tidl 40 ml 1 :1 arányú aceton :.víz eleggyel készített oldaltát nitrogénataoszféráfoan 6 órán át 60 C°-on keverjük. Az acetont csöfcíkentetít nyomáson eltávolítjuk, a vizes kondenzátum-jmaradék pH-ját 10%HOS sósavval 2-re állítjuk, majd az elegyet etil-6
