158430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált cefalosporin-származékok előállítására
21 158430 22 Az A)—E) példákban a 18b) példa szerinti cefalosporinnszármazékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását ismertetjük. A) példa: 18c—o példa: A 17. példában, leírt eljáráshoz hasonlóan, 7--^acilezett^amnooefalosporánsavabból és a megfelelő tiolokból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1,3 g nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó 15 ml víziben 7,35 g 7-<)lH-tetrazol-l-il-aeetamido)~3^(2-metil-l,3,4-tiadiazol-541-tio)-metil-cef-3-*m~4-ikarbonsavat oldunk, és az oldathoz 70 ml 99%-os etanolt adunk. Az elegyet állni hagyjuk, majd a kivált kristályos terméket kiszűrjük, és 20 ml 95%-os etanollal mossuk. A kapott 6,0 g terméket 1 napon át csökkentett nyomáson, szilikagél fölött szárítjuk, majd 1 napig normál légkörben tároljuk. Pentalhidrát képződik. Elemzés Ci4Hls N 8 0 4 :S^Na• 5H 2 0 képletre: Számított %: C= 29,68 H = 4,09 N = 19,78 S= 16,98 Na = 4,06 H2 0 = 15,90 Talált %: 29,78 4,12 19,66 16,84 4,03 15,75 UV *2£ 272 ^ E l°/( 1 cm o 239 c) 7-(2-tienil)-aoetamido-3-(l y3,4-tiadiazol-5-il-tio)-metil-cef-3-em-4-karbo! nsavrdiciklohexil-10 aminsó, op.: 186 iC° fbomlás). 15 25 UV l 95%-os etanol max (E í 0/ cm 263 > 185 > 236, 276 rn.fi d) 7^(2-tienil)-acetamido-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio)-métil-céf-3-em-4-Jkarbonsav, op.: 20 176 C° (bomlás). UV i .95%-os etanol max 239, 273 m/í Ej0/ c ° m 322, 275 K=38%; EC: 5; SA: 0,5. B) példa: 20 g nátrium-tf^lH-tetrazoM-il-acetamido)-3-<(2-metil^l,3,4-tiadiazol-5-il-tio)-metil-oef^3--em-4-fcarboxilátot (pentahidrát) 100 ml 70%,os metanolból átkristályosítunk. Az oldatot erélyesen keverjük, majd a képződött kristályos terméket kiszűrjük, 1 napig csökkentett nyomáson, szilikagél fölött szárítjuk, majd normál légtérbe helyezzük. Trihemihidrátot kapunk. Elemzés CwHiaNjAS-jNa• 3/2 H20 képletre: Számított %: C; S = Talált '%: = 33,39 H = 3,20 N = 22,26 = 19,10 Na = 4,í57 H2 0 = 5,40 33,65 3,04 22,29 19,26 — ' 5,27 UV A mÜx 272 ^ C) példa: E^Q, 263 5 g pentahidrátot 80%-os etanolból átkristályosítunk. 4 g trihemihidrátot kapunk. D) példa: A trihemihidrátot 100% nedvességtartalmú légtérbe helyezzük. Pentahidrátot kapunk. E) példa: 250, 500 ill. 1000 mg cefalosporint, és 2—3 ml desztillált vizet, 0,5%-os vizes lidokain-hidroklorid oldatot, vagy 0,5%-os vizes prokainhidroklorid oldatot tartalmazó mjieiálható oldatot állítunk elő. e) 7-i(2-tienil)-acetomido-3-(l-izopropil-lH-tet-30 r,azol-5-il-tio)-metil-cef-3-em-4-kanbonsav-diciklohexilaminsó, op.: 175—176 C° 35 40 45 50 55 60 UV x 95%-os etanol max El% 1 cm 232—233 ,m[i 298 , 95%-os etanol UV A 271 m^ K=16%; EC: 2; SA: 0,25. Ei0 /» 146 1 cm f) 7-(2-tienil)-aoetamido^3-í(!2-etiH ,3,4-tiadiazol^5-il-tio)-metil-oef-f3-em-4-karbonsaiv-diciklohexilaminsó, op.: 158—161 C° (bomlás). UV X. 3 95%-os etanol max-236, 277 mfi El 0/ cm 238 > 163 K = 490/01; EC: 2; SA: 0,25. g) 7-i(2-metil^l,i3,4-oxadiazolM5-il-tio)-acetamido^3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio)-metil-cef-3T-em-4-karbonsav, op.: 113—114 C° (bomlás). TTTT , foszfátpuffer (pH = 6,4) „„„ UV /max 271 m^ 1% E l ím 232 K = 30%; EC: 10; SA: 0,5. h) 7-(2-métil-l,3,4-oxadiazol-5-il-tio)^acetamido-3-(l-metilHlH-tetrazol^5-il-tio)^metil-oef-3-65 -em-4-karbonsav, op.: 193—194 C° (bomlás). 11
