158419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktiv 3,4-dihidroxi-fenilalanin előállítására
5 158419 6 -etilamint 190 ml etanol és 10 ml víz elegyében oldunk. A sókiválás néhány percen belül megindul. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk, majd a kivált sót szűrjük, és etanollal mossuk. A kapott D(—)-N-acetil-4--acetoxi-3-metoxÍHfendlalanin-D(—)-a-feniletilamin súlya: 17,4 g (84%). Op.: 166^168 C°. [ö ]2o D = _54! ,5 0 . (c = 1, metanolban). A kapott 17,4 g sót ötszörös mennyiségű víziben oldjuk és az oldat pH-ját tömény sósav segítségével l-re állítjuk. A kiváló D(—)-N-acetil-4-aoetoxi-3-metoxi-fenilalanint szűrjük ás vízzel mossuk. Súlya: 10,2 g (83%). Op.: 179— 181 C°. [a]2 °D = — 45,3°, (c = l, metanolban). A D(—)-N^acetil-4-acetoxi-3-metoxi-fenilalanin-D(—)Haríeniletilamin szűrése után visszamaradó anyalúg tartalmazza az L(+)-N-acetil-4-acetoxi-3-metoxi-<fenilalanin-<D(—)^a-feniletilamin sót, amelyből az L(+)-N^acetil-4-acetoxi-3-metoxifenilalanin savanyítással különíthető el. Súlya: 9,4 g (64%). Op.: 158—162 C°. [a]20 D =+25,2°, (c = l, metanolban). 4. példa: L(+)-N-acetil-4-acetoxi-3-metoxi-fenilalanin. 29,5 g (0,1 mól) N-acetil~4-acetoxi-3-metoxi-fenilalanihból és 12,0 g (0,1 mól) L(-f)-a-feniletilaminból a 3. számú példában leírt módon sót képezünk. A só súlya: 17,0 g (41%). Op.: 165_167 C°, [a]2 ° D =+S4,i2°, (c=l, metanolban). A kapott 17,0 g sót a 3. számú példában leírtak szerint megbontva kapjuk az LÍ-j-J-N-acetil-4-acetoxi-3-metoxi-fenilalanint. Súlya: 9,8 g (81%). Op.: 178^180 C°. [a]2 o D = +44,8°, (c = = 1, metanolban). Az L(-)-)-N-acetil-4-acetoxi^3-metoxi-fenilalamn-L(+)Ha-feniletilamin só szűrése után viszszamaradó anyalúgból a 3. számú példa szerint eljárva kapható a D(—)-íN-acetil-4-acetoxi-3--metoxi-fenilalanin. Súlya: 9,1 g (62%), op.: 157—159 C°. [a]20 D = —24,8°, (c = 1, metanolban). 5. példa: L(—)-3,4-dihidroxi-fenilalanin. 26,73 g (0,1 mól) L(+)~N-acetil-3,4-dimetoxi-fenilalanint 59 g 48%-os vizes hidrogénbromidoldatban visszacsepegtető hűtő alatt néhány órán át forralunk. A reakció végpontját a metilbromid gáz fejlődésének megszűnése jelzi. Ezután a reakcióelegyet nitrogén-védőgáz alatt, vákuumban szárazra pároljuk. A száraz maradékot vízben oldjuk és a vizes oldat pH-ját ammóniumhidroxiddal az izoelektromos pontra állítjuk. A kivált sót szűrjük, szárítjuk. Súlya: 19,3 g (98%), op.: 276—8 C° (bomlik), [a]20 D == = —15,4°, (c=l, 0,1 n sósavban). 6. példa: D(+)-3,4-dihidroxi-fenilalanin. 10 29,53 g (0,1 mól) D(—)-N-acetil-4-acetoxi-3--metoxi-fenilalanint 42 g 48%-os vizes hidrogénbromid-oldatban forralunk. A továbbiakban az 5. példában leírtak szerint járunk el. A termék súlya: 19 g (96,8%), op.: 277—'8 C° (bom-15 lik), [a]2 » D =+15,3°, (c = l, 0,1 n sósavban). 7. példa: 20 DL-N-acetil-4-acetoxi-3-nietoxi-fenilalanin. 29,6 g (0,1 mól) D(—)-N-acetil-4-acetoxi-3-metoxi-fenilalanint 150 ml ecetsavanhidridben 60 C°-on feloldunk. Lehűlés után 500 ml vizet 25 adunk hozzá és időnként kevergetve állni hagyjuk, míg homogén oldatot kapunk, melyet 80 C°-on csökkentett nyomáson bepárolunk. A maradék sárga viszkózus olaj, mely etilacetátból kristályosodik. Súlya: 26;5 g (90%). Op.: 147—8 30 C°, [a]2 o D = ±0 (c = l, metanolban). Szabadalmi igénypontok: 3.5 1. Eljárás az (I) képletű optikailag aktív 3,4--dihidroxi-fenilalaninok előállítására optikailag aktív vegyülettel történő sóképzés, és a kapott sópár elválasztása útján, azzal jellemezve, hogy 40 valamely (II) általános képletű, — a képletben R metil-, vagy acetil-csoportot jelent — racém fenilalanin-származékot (III) képletű optikailag aktív GC-fenil-etilaminnal reagáltatva sópárt képezünk, a sópárt — célszerűen különböző mér-45 tékű oldhatóságuk alapján — elválasztjuk, majd erős ásványi savval a sókat hidrolizáljuk és a kapott (II) általános képletű optikailag aktív ' fenilalanin-származékot dezácetilezzük és demetilezzük, a dezacetilezést és demetilezést cél-50 szerűen egy lépésben hajtva végre, majd kívánt esetben a másik optikai antipódot racemizáljuk és a fentiek szerinti módon rezolváljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás föganato-55 sítási módja, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív crfenil-etilaminnal történő sóképzést valamely hidroxil-csoportot tartalmazó oldószerben, vagy oldószerelegyhen, célszerűen etilalkohol és víz elegyében végezzük. 60 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dezacetilezést és demetilezést halogénhidrogénsav azeotropos töménységű vizes oldatával hajt-65 juk végre.
