158418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 3,4-dihidroxi-fenilalanin előállítására
3 158418 4 génbromid-oldatban forralunk. A továbbiakban a 3. példában leírtak szerint járunk el. A termék súlya: 19 g (98,8%) op.: 277—<8° (bomlik) [ct]2 ° D =+15,3° (c = l, 0,1 n sósavban). 5. példa: DL-N-acetil-4-acetoxi-3-metoxi-fenilalanin. 29,6 g (0,1 mól) D(—)-N-acetil-4-acetoxi-3--metoxi-fenilalanint 150 ml ecetsavanhidridben 60 C°-on feloldunk. Lehűlés után 500 ml vizet adunk hozzá .és időnként kevergetve állni hagyjuk, míg homogén oldatot kapunk, melyet 80 C°-on, csökkentett nyomáson bepárolunk. A maradék sárga viszkózus olaj, amely etilacetáttal eldörzsölve kristályosodik. Súlya: 26,5 g (90%). op.: 147—8 C°; [u]TMD = . ±0 (c = = 1; metanolban). 6. példa: D(—)-N-aeetil-3,4-dimetoxi-fenilalanin. 26,7 g (0,1 mól) N-acetil-3,4-dimetoxi-fenilalanint 21,22 g (0,1 mól) D(—)-treo-2-amino-l-(p-nitrofenil)-l,3-propiándiollal az 1. példában leírtak szerint rezolválunk. A kapott D(—)-N-acetil-3,4-dimetoxi-fenilalanin súlya: 8,0 g (60%) op..: 147—148 • C°, [a]2 —42,1°, (c = 1, metanolban). 10 15 20 25 30 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) képletű optikailag aktív 3,4-dihidroxi-fenilalanin előállítására optikailag aktív vegyülettel történő sóképzés és a keletkező sópár ezt követő elkülönítése útján, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű racém fenilalanin-származékot — a képletben R metil-, vagy aoetilcsoportot jelent — (III) képletű D(—)- vagy L(+)-treo-2-amino-l-<(p-nitrofenil)-l,3-propándiollal reagáltatva sápárt képezünk, a kapott sókat elkülönítjük, majd a kívánt optikai aktivitású só erős ásványi savval hidrolizáljuk, és az így kapott optikailag aktív fenilalamn-származékot dezaeetilezzük és demetilezzük, végül kívánt esetben az ellentétes optükai aktivitású sót ásványi savval hidrolizáljuk, s kívánt esetbén. raeemizáljuk és a fenti módon rezolváljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválószerrel történő sóképzést valamely hidroxilcsoportot tartalmazó oldószerben, vagy oldószerelegyben végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a rezolválószerrel végrehajtott sóképzés után kapott sók elkülönítését frakcionált kristályosítással végezzük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dezaicetilezést és demetilezést halogénhidrogénsayval — célszerűen hidrogénbromid azeotropos töménységű vizes oldatával egy lépésben végezzük. 1 rajz A tiadasert felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107512. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
